Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1), также называется соматомедином C, Это гормон, сходный по молекулярной структуре с инсулином, который играет важную роль в развитии детей., и оказывает анаболическое действие на взрослых.
IGF-1 — это белок, который у человека кодируется геном IGF1. IGF-1 состоит из 70 аминокислоты в одну цепь с тремя внутримолекулярными дисульфидными мостиками. IGF-1 имеет молекулярную массу 7,649 Дальтоны. У собак., древняя мутация IGF1 является основной причиной игрушечного фенотипа..
IGF-1 вырабатывается преимущественно печенью.. Производство стимулируется гормоном роста. (ГХ). Большая часть IGF-1 связана с одним из 6 связывающие белки (ИФР-BP). IGFBP-1 регулируется инсулином.. IGF-1 вырабатывается на протяжении всей жизни; самые высокие темпы производства IGF-1 наблюдаются во время пубертатного скачка роста. Самые низкие уровни наблюдаются в младенчестве и пожилом возрасте..
Синтетический аналог ИФР-1., мекасермин, используется у детей для лечения задержки роста.
IGF-1 является основным медиатором эффектов гормона роста. (ГХ). Гормон роста вырабатывается в передней доле гипофиза., выбрасывается в кровоток, а затем стимулирует печень для производства IGF-1. Затем IGF-1 стимулирует системный рост организма., и оказывает стимулирующее рост воздействие практически на каждую клетку организма., особенно скелетные мышцы, хрящ, кость, печень, почка, нерв, кожа, кроветворный, и клетки легких. Помимо инсулиноподобного эффекта, IGF-1 также может регулировать синтез клеточной ДНК..
IGF-1 связывается по крайней мере с двумя тирозинкиназами рецепторов клеточной поверхности.: рецептор IGF-1 (IGF1R), и рецептор инсулина. Его основное действие опосредовано связыванием со специфическим рецептором., IGF1R, который присутствует на поверхности многих типов клеток во многих тканях. Связывание с IGF1R инициирует внутриклеточную передачу сигналов.. IGF-1 является одним из наиболее мощных природных активаторов сигнального пути АКТ., стимулятор роста и пролиферации клеток, и мощный ингибитор запрограммированной гибели клеток. Рецептор IGF-1, по-видимому, является "физиологический" рецептор, поскольку он связывает IGF-1 со значительно более высоким сродством, чем рецептор инсулина.. IGF-1 активирует рецептор инсулина примерно 0.1 раз превышает эффективность инсулина. Часть этой передачи сигналов может осуществляться через гетеродимеры IGF1R/инсулинового рецептора. (причина путаницы в том, что исследования связывания показывают, что IGF1 связывает рецептор инсулина в 100 раз хуже, чем инсулин., однако это не коррелирует с фактической эффективностью IGF1 in vivo по индукции фосфорилирования рецептора инсулина., и гипогликемия).[нужна медицинская справка]
IGF-1 связывается и активирует собственный рецептор., ИФР-1Р, посредством экспрессии на клеточной поверхности рецепторной тирозинкиназы (РТК) и дальнейшая передача сигнала через множественные внутриклеточные каскады трансдукции. IGF-1R является важнейшим индуктором, играющим важную роль в модуляции метаболических эффектов IGF-1 для клеточного старения и выживания.. В локализованной клетке-мишени, IGF-1R вызывает опосредование паракринной активности.. После его активации происходит инициация внутриклеточной передачи сигналов, индуцирующая множество сигнальных путей.. Важный механизм механизма, участвующий в реализации каскада, влияет на ключевой путь, регулируемый киназой фосфатидилинозитол-3. (ПИ3К) и его нижестоящий партнер, мТОР (млекопитающие Мишень рапамицина).Рапамицин связывается с ферментом FKBPP12, ингибируя комплекс mTORC1.. mTORC2 остается незатронутым и реагирует активацией AKT., управляющие сигналы через заблокированный mTORC1. Фосфорилирование эукариотического фактора инициации трансляции 4E (EIF4E) mTOR подавляет способность эукариотического белка, связывающего фактор инициации трансляции 4E 1 (EIF4EBP1) ингибировать EIF4E и замедлять метаболизм. Мутация сигнального пути PI3K-AKT-mTOR является важным фактором образования опухолей, обнаруживаемых преимущественно на коже., внутренние органы, и вторичные лимфатические узлы (Саркома Капоши).IGF-1R позволяет активировать эти сигнальные пути и впоследствии регулирует клеточное долголетие и метаболический повторный захват биогенных веществ.. Терапевтический подход, направленный на уменьшение таких опухолевых скоплений, может быть вызван применением ганитумаба.. Ганитумаб представляет собой моноклональное антитело. (МАТ) направлен антагонистически против IGF-1R. Ганитумаб связывается с IGF-1R., предотвращение связывания IGF-1 и последующего запуска сигнального пути PI3K-mTOR; ингибирование этого пути выживания может привести к ингибированию роста опухолевых клеток и индукции апоптоза опухолевых клеток.[необходима ссылка]
Инсулиноподобный фактор роста 1 было показано, что он связывается и взаимодействует со всеми семью белками, связывающими IGF-1. (IGFBP): IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6, и IGFBP7.[нужна медицинская справка] Некоторые IGFBP обладают ингибирующим действием.. Например, как IGFBP-2, так и IGFBP-5 связывают IGF-1 с более высоким сродством, чем он связывает его рецептор.. Поэтому, Увеличение уровней этих двух IGFBP в сыворотке приводит к снижению активности IGF-1..
