A humanina é um peptídeo endógeno derivado de mitocôndrias que tem efeitos citoprotetores e reduz o estresse oxidativo. Experimentos usando células cultivadas demonstraram que a humanina tem efeitos neuroprotetores e também citoprotetores e experimentos em roedores descobriram que ela tem efeitos protetores em modelos da doença de Alzheimer, Modelos de doença de Huntington e modelos de acidente vascular cerebral. Propõe-se que a humanina tenha uma miríade de efeitos neuroprotetores e citoprotetores. Ambos os estudos em células e roedores descobriram que a administração de humanina ou derivados de humanina aumenta a sobrevivência e/ou parâmetros fisiológicos em modelos da doença de Alzheimer.
A humanina é membro de uma nova família de peptídeos que são codificados por curtos quadros de leitura abertos dentro do genoma mitocondrial. É conservado em animais e é neuroprotetor e citoprotetor. Aqui relatamos que em C. elegans a superexpressão da humanina é suficiente para aumentar a expectativa de vida, dependente de daf-16/Foxo. Camundongos transgênicos humanin têm muitos fenótipos que se sobrepõem aos fenótipos dos vermes e, semelhante ao tratamento com humanina exógena, aumentaram a proteção contra insultos tóxicos. Tratar camundongos de meia idade duas vezes por semana com o potente análogo da humanina HNG, humanina melhora parâmetros metabólicos de saúde e reduz marcadores inflamatórios. Em múltiplas espécies, os níveis de humanina geralmente diminuem com a idade, mas aqui mostramos que os níveis são surpreendentemente estáveis no rato-toupeira pelado, um modelo de senescência insignificante. Além disso, em filhos de centenários, que têm maior probabilidade de se tornarem centenários, os níveis circulantes de humanina são muito maiores do que os indivíduos de controle da mesma idade. Vinculando ainda mais a humanina ao healthspan, observamos que os níveis de humanina estão diminuídos em doenças humanas, como doença de Alzheimer e MELAS (Encefalopatia mitocondrial, Acidose Láctica, e episódios semelhantes a derrame). Junto, esses estudos são os primeiros a demonstrar que a humanina está ligada à melhoria da expectativa de saúde e ao aumento da expectativa de vida.
