Foxo4-DRI

Foxo4-dri, Peptídeo FOXO4 D-Retro-Inverso, também conhecido como Proxofim, foi relatado pela primeira vez em 'Apoptose direcionada de células senescentes restaura a homeostase do tecido em resposta à quimiotoxicidade e ao envelhecimento' por Baar et al.

Peptídeo FOXO4 DRI compreendendo a sequência de aminoácidos: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRP, em que os aminoácidos na referida sequência de aminoácidos são resíduos de D-aminoácidos. O peptídeo FOXO4 D-Retro-Inverso induz seletivamente a apoptose de células senescentes e reverte os efeitos da quimiotoxicidade e do envelhecimento em camundongos.

FOXO4-DRI é uma versão sintética do FOXO4, que contém aminoácidos D em vez de aminoácidos L. Esta modificação permite manter a funcionalidade da proteína original e prolongar a vida útil, e menor folga do corpo. Sua função mais proeminente é a regulação da apoptose em células senescentes.. Inibe a ligação FOXO4-p53. Assim, o p53 pode atingir genes pró-apoptóticos e promover a sua expressão. Essas proteínas, por sua vez, provocar apoptose de células velhas, reduzindo assim a carga de células antigas nos tecidos. Isso aumenta a diferenciação celular e o reparo tecidual,
e regeneração e diminuição da “idade biológica”.

Sabe-se que o FOXO4 ajuda na perpetuação de células envelhecidas ou senescentes. Ele se liga ao p53 e, assim, evita a morte apoptótica das células senescentes. O peptídeo DRI evita a interação FOXO4-p53.

Peptídeo FOXO4 DRI compreendendo a sequência de aminoácidos: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRP, em que os aminoácidos na referida sequência de aminoácidos são resíduos de D-aminoácidos. O peptídeo FOXO4 D-Retro-Inverso induz seletivamente a apoptose de células senescentes e reverte os efeitos da quimiotoxicidade e do envelhecimento em camundongos