シレンギタイドは、アルギニン-グリシン-アスパラギン酸と競合するように設計された環化ペンタペプチドペプチド模倣物です。 (RGD) インテグリンとリガンドの結合を調節するペプチド配列. シレンギタイドは、αvβ3 および αvβ5 インテグリンとビトロネクチンなどの暫定的なマトリックスタンパク質のライゲーションを選択的かつ強力にブロックします。, フィブロネクチン, フィブリノーゲン, フォン・ヴィレブランド因子, オステオポンチン, その他. シレジタイドは in vitro で血管新生を阻害します. 10 μM シレンギタイドが BAE の付着を完全に阻害, ビトロネクチンおよびフィブロネクチン上の BME 細胞および HUVE 細胞. シレンギタイドは、FGF-2 で前処理した三次元コラーゲンおよびフィブリンゲル上の BAE 細胞の in vitro 血管新生を阻害します(またはVEGF-A) IC50で 15 μMと 8 μM, 4 μMと 3 μM, シレンギタイドは増殖をブロックし、内皮細胞のアポトーシスとヒト内皮前駆細胞の分化を誘導します。 (EPC). 50 μg/mL シレンギタイドはヒト微小血管内皮細胞株 HMEC-1 の増殖を完全に阻害し、約 30% の細胞でアポトーシスを引き起こします. 1.0 μM シレンギタイドによる治療 9 日は EPC の増殖をほぼ抑制します 40%. 1 μM シレンギタイドは、EPC の分化を以上に阻害します。 80% で 14 日. シレンギタイドは腫瘍細胞の接着を阻害し、アポトーシスを誘導します. 25 μg/mL シレンギタイドは DAOY 細胞の剥離を引き起こす (髄芽腫) およびU87MG細胞 (膠芽腫) ビトロネクチンとテネイシンから 60%. 25 μg/mL シレンギタイドは、ほぼ 50% これらの細胞のアポトーシス率
シレンギタイドは単剤として腫瘍増殖と血管新生に対して活性を示します. 100 μg シレンギタイドは CD 数の大幅な減少を誘導します 31+ 腫瘍内に見られる血管 (2/高出力フィールド) 対照腫瘍との比較 (56/高出力フィールド). 100 μg シレンギタイドは動物の脳腫瘍における細胞アポトーシスを増加させます (2.2% アポトーシス細胞/高倍率フィールド) 不活性ペプチドを投与された患者と比較して (1.7% セル/高出力フィールド). シレンギタイド治療により、対照治療群と比較して、黒色腫異種移植片 M21 を担持したマウスの生存期間が延長されました。. (36.5 対 17.3 日). シレンギチドは、腫瘍モデルにおける化学療法や放射線療法を含む細胞傷害性薬剤に関連する治療効果を増強することができます。. シレンギタイド (250 mg/用量) 未治療のマウスと比較した場合、単独では乳がん異種移植片の腫瘍増殖は変化しません, しかし複合モダリティRIT (CMRIT) RITと6回分のシレンギタイドを使用 (250 mg/用量) 治療効果を高める, RITのみを受けたマウスの治癒率は、 15 に 53%. CMRITは腫瘍および内皮細胞のアポトーシスを大幅に増加させます 5 日, 腫瘍の増殖を減少させます.
