La cilengitida es un peptidomimético pentapéptido ciclado diseñado para competir por el ácido arginina-glicina-aspártico. (RGD) secuencia peptídica que regula la unión integrina-ligando. La cilengitida bloquea selectiva y potentemente la ligación de las integrinas αvβ3 y αvβ5 a proteínas de la matriz provisional como la vitronectina., fibronectina, fibrinógeno, factor von Willebrand, osteopontina, y otros. Cilegitida inhibe la angiogénesis in vitro. 10 Cilengitida μM inhibe completamente la unión de BAE, Células BME y HUVE sobre vitronectina y fibronectina.. La cilengitida inhibe la angiogénesis in vitro de células BAE en geles tridimensionales de colágeno y fibrina pretratados con FGF-2(o VEGF-A) con IC50 de 15 µM y 8 µM, 4 µM y 3 µM, respectivamente. La cilengitida bloquea la proliferación e induce la apoptosis de las células endoteliales, así como la diferenciación de las células precursoras endoteliales humanas. (EPC). 50 μg/mL de cilengitida inhibe completamente la proliferación de la línea celular endotelial microvascular humana HMEC-1 y conduce a la apoptosis en ~30% de las células. 1.0 Cilengitida μM para el tratamiento de 9 días inhibe la proliferación de EPC en casi 40%. 1 Cilengitida μM inhibe la diferenciación de EPC en más de 80% en 14 días. La cilengitida inhibe la adhesión e induce la apoptosis de las células tumorales.. 25 μg/ml de cilengitida provoca el desprendimiento de células DAOY (meduloblastoma) y células U87MG (glioblastoma) de vitronectina y tenascina en más de 60%. 25 μg/mL de cilengitida induce una reducción casi 50% tasa de apoptosis de estas células
La cilengitida tiene actividad contra el crecimiento tumoral y la angiogénesis como agente único.. 100 μg de cilengitida induce una disminución significativa en el número de EC 31+ vasos vistos en tumores (2/campo de alta potencia) en comparación con tumores de control (56/campo de alta potencia). 100 μg de cilengitida aumenta la apoptosis celular en tumores cerebrales de animales (2.2% células apoptóticas/campo de alta potencia) en comparación con aquellos que recibieron el péptido inactivo (1.7% células/campo de alta potencia). El tratamiento con cilengitida da como resultado una supervivencia prolongada de los ratones portadores de xenoinjertos de melanoma M21 en comparación con el grupo de tratamiento de control. (36.5 vs 17.3 días). Cilengitide can augment the therapeutic benefit associated with cytotoxic agents including chemotherapy and radiation therapy in tumor models. Cilengitide (250 mg/dose) alone does not alter tumor growth of breast cancer xenografts when compared with untreated mice, but combined modality RIT (CMRIT) using RIT and six doses of Cilengitide (250 mg/dose) increases efficacy of treatment, with the cure rate for mice that receives only RIT increasing from 15 a 53%. CMRIT significantly increases apoptosis of tumor and endothelial cells 5 días, and decreases tumor proliferation.
