Циленгитид представляет собой циклизованный пентапептидный пептидомиметик, предназначенный для конкуренции за аргинин-глицин-аспарагиновую кислоту. (РГД) пептидная последовательность, которая регулирует связывание интегрина с лигандом. Циленгитид избирательно и эффективно блокирует лигирование интегринов αvβ3 и αvβ5 с белками временного матрикса, такими как витронектин., фибронектин, фибриноген, фактор фон Виллебранда, остеопонтин, и другие. Цилегитид ингибирует ангиогенез in vitro.. 10 мкМ циленгитида полностью ингибирует прикрепление БАЕ, Клетки BME и HUVE на витронектине и фибронектин. Циленгитид ингибирует ангиогенез in vitro клеток BAE на трехмерных гелях коллагена и фибрина, предварительно обработанных FGF-2.(или VEGF-A) с IC50 15 мкМ и 8 мкМ, 4 мкМ и 3 мкМ, соответственно. Циленгитид блокирует пролиферацию и индуцирует апоптоз эндотелиальных клеток, а также дифференцировку эндотелиальных клеток-предшественников человека. (EPC). 50 мкг/мл Циленгитид полностью ингибирует пролиферацию микрососудистой эндотелиальной клеточной линии человека HMEC-1 и приводит к апоптозу примерно в 30% клеток.. 1.0 мкМ Циленгитида для лечения 9 дней подавляет пролиферацию EPC почти 40%. 1 мкМ Циленгитид ингибирует дифференцировку ЭПК более чем на 80% в 14 дни. Циленгитид ингибирует адгезию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток.. 25 мкг/мл Циленгитид вызывает отслоение клеток DAOY (медуллобластома) и клетки U87MG (glioblastoma) from vitronectin and tenascin by more than 60%. 25 μg/mL Cilengitide induces a nearly 50% apoptosis rate of these cells
Cilengitide is activity against tumor growth and angiogenesis as single-agent. 100 μg Cilengitide induces a significant decrease in the number of CD 31+ vessels seen in tumors (2/high-power field) compared with control tumors (56/high-power field). 100 μg Cilengitide increases cellular apoptosis in the brain tumors of animals (2.2% apoptotic cells/high-power field) compared with those receiving the inactive peptide (1.7% cells/high-power field). Cilengitide treatment results in prolonged survival of the mice bearing melanoma xenografts M21 compared with control treatment group. (36.5 против 17.3 дни). Cilengitide can augment the therapeutic benefit associated with cytotoxic agents including chemotherapy and radiation therapy in tumor models. Cilengitide (250 mg/dose) сам по себе не изменяет рост опухоли ксенотрансплантатов рака молочной железы по сравнению с необработанными мышами, но комбинированная модальность РИТ (ЦМРИТ) использование РИТ и шести доз циленгитида (250 mg/dose) повышает эффективность лечения, при этом уровень излечения мышей, получающих только RIT, увеличивается с 15 к 53%. CMRIT значительно увеличивает апоптоз опухолевых и эндотелиальных клеток. 5 дни, и уменьшает пролиферацию опухоли.
