Циленгитид трифлуороацетат CAS:199807-35-7

Циленгитид е циклизиран пентапептиден пептидомиметик, предназначен да се конкурира за аргинин-глицин-аспарагинова киселина (RGD) пептидна последователност, която регулира свързването на интегрин-лиганд. Циленгитид селективно и мощно блокира лигирането на интегрините αvβ3 и αvβ5 към временни матрични протеини като витронектин, фибронектин, фибриноген, фактор на фон Вилебранд, остеопонтин, и други. Цилегитидът инхибира ангиогенезата in vitro. 10 μM циленгитид напълно инхибира прикрепването на BAE, BME и HUVE клетки върху витронектин и фибронектин. Циленгитидът инхибира in vitro ангиогенезата на BAE клетки върху триизмерни колагенови и фибринови гелове, предварително третирани с FGF-2(или VEGF-A) с IC50 на 15 μM и 8 μM, 4 μM и 3 μM, Циленгитидът блокира пролиферацията и индуцира апоптоза на ендотелни клетки, както и диференциация на човешки ендотелни прекурсорни клетки (EPCs). 50 μg/mL циленгитид напълно инхибира пролиферацията на човешка микроваскуларна ендотелна клетъчна линия HMEC-1 и води до апоптоза в ~30% клетки. 1.0 μM циленгитид за лечение на 9 дни инхибира пролиферацията на EPC с почти 40%. 1 μM циленгитид инхибира диференциацията на EPC с повече от 80% при 14 дни. Циленгитид инхибира адхезията и индуцира апоптоза на туморни клетки. 25 μg/mL циленгитид причинява отделяне на DAOY клетки (медулобластом) и U87MG клетки (глиобластом) от витронектин и тенасцин с повече от 60%. 25 μg/mL циленгитид предизвиква почти 50% скорост на апоптоза на тези клетки

Циленгитидът е активен срещу туморен растеж и ангиогенеза като самостоятелно средство. 100 μg циленгитид предизвиква значително намаляване на броя на CD 31+ съдове, наблюдавани в тумори (2/поле с висока мощност) в сравнение с контролните тумори (56/поле с висока мощност). 100 μg циленгитид увеличава клетъчната апоптоза в мозъчните тумори на животни (2.2% апоптотични клетки/поле с висока мощност) в сравнение с тези, получаващи неактивния пептид (1.7% клетки/поле с висока мощност). Лечението с циленгитид води до удължено оцеляване на мишките, носещи меланомни ксенотрансплантати M21, в сравнение с контролната група на лечение. (36.5 срещу 17.3 дни). Циленгитид може да увеличи терапевтичната полза, свързана с цитотоксични агенти, включително химиотерапия и лъчева терапия при туморни модели. циленгитид (250 mg/доза) сам по себе си не променя туморния растеж на ксенотрансплантатите на рак на гърдата в сравнение с нетретирани мишки, но комбинирана модалност RIT (CMRIT) използвайки RIT и шест дози Cilengitide (250 mg/доза) повишава ефективността на лечението, като степента на излекуване за мишки, които получават само RIT, нараства от 15 към 53%. CMRIT значително увеличава апоптозата на туморни и ендотелни клетки 5 дни, и намалява пролиферацията на тумора.