Cilengitide is 'n gecycliseerde pentapeptied peptidomimetikum wat ontwerp is om mee te ding vir die arginien-glisien-asparaginsuur (RGD) peptiedvolgorde wat integrien-ligand binding reguleer. Cilengitide blokkeer selektief en kragtig die afbinding van die αvβ3 en αvβ5 integrine na voorlopige matriksproteïene soos vitronektien, fibronektien, fibrinogeen, von Willebrand faktor, osteopontien, en ander. Cilegitide inhibeer angiogenese in vitro. 10 μM Cilengitide inhibeer heeltemal aanhegting van BAE, BME- en HUVE-selle op vitronektien en fibronektien. Cilengitide inhibeer in vitro angiogenese van BAE-selle op driedimensionele kollageen- en fibriengels wat voorbehandel is met FGF-2(of VEGF-A) met IC50 van 15 μM en 8 μM, 4 μM en 3 μM, onderskeidelik.Cilengitide blokkeer proliferasie en induseer apoptose van endoteel selle sowel as differensiasie van menslike endoteel voorloperselle (EPC's). 50 μg/mL Cilengitide inhibeer die proliferasie van menslike mikrovaskulêre endoteelsellyn HMEC-1 heeltemal en lei tot apoptose in ~30% selle. 1.0 μM Cilengitide behandel vir 9 dae inhibeer die verspreiding van EPC's byna 40%. 1 μM Cilengitide inhibeer die differensiasie van EPC's met meer as 80% by 14 dae. Cilengitide inhibeer adhesie en veroorsaak apoptose van tumorselle. 25 μg/mL Cilengitide veroorsaak loslating van DAOY-selle (medulloblastoom) en U87MG selle (glioblastoom) van vitronektien en tenascin met meer as 60%. 25 μg/mL Cilengitide induseer 'n byna 50% apoptosetempo van hierdie selle
Cilengitide is aktiwiteit teen tumorgroei en angiogenese as enkelmiddel. 100 μg Cilengitide veroorsaak 'n beduidende afname in die aantal CD's 31+ vate wat in gewasse gesien word (2/hoë-krag veld) in vergelyking met kontrolegewasse (56/hoë-krag veld). 100 μg Cilengitide verhoog sellulêre apoptose in die breingewasse van diere (2.2% apoptotiese selle/hoëkragveld) in vergelyking met diegene wat die onaktiewe peptied ontvang (1.7% selle/hoëkragveld). Cilengitide behandeling lei tot verlengde oorlewing van die muise wat melanoom xenotransplantate M21 dra in vergelyking met kontrole behandeling groep. (36.5 vs 17.3 dae). Cilengitide kan die terapeutiese voordeel wat met sitotoksiese middels geassosieer word, vergroot, insluitend chemoterapie en bestralingsterapie in tumormodelle. Cilengitide (250 mg/dosis) alleen verander nie tumorgroei van borskankerxenotransplantate in vergelyking met onbehandelde muise nie, maar gekombineerde modaliteit RIT (CMRIT) met behulp van RIT en ses dosisse Cilengitide (250 mg/dosis) verhoog die doeltreffendheid van behandeling, met die genesingstempo vir muise wat slegs RIT ontvang wat toeneem vanaf 15 aan 53%. CMRIT verhoog aansienlik apoptose van tumor- en endoteelselle 5 dae, en verminder tumorproliferasie.
