GW 0742 é um agonista seletivo do PPARδ (CE50 = 1.1 nm) que exibe seletividade 1.000 vezes maior que os outros subtipos de PPAR humano. GW 0742 exibe neuroproteção dependente do tempo na apoptose induzida por baixo KCl em culturas neuronais de grânulos cerebelares. Apesar das propriedades neuroprotetoras observadas, prolongado (48h) incubação com GW 0742 produziu toxicidade inerente significativa. Esta morte celular foi determinada como sendo apoptótica, conforme identificado com o ensaio TUNEL.
GW-0742 mostra atividade contra hPPARα, hPPARγ e hPPARδ com EC50 de 1.1 µM, 2 μM e 1 nm, respectivamente, em ensaio de transativação baseado em células. GW-0742 (0.2 μM e 1 µM) aumentos significativos na atividade repórter de PPARβ/δ em queratinócitos N/TERT-1. GW0742 (1 µM) resulta em inibição significativa no número médio de queratinócitos N/TERT-1.
GW-0742 no 100 μM produz um aumento pronunciado na expressão de c-Jun em 6 horas em culturas de neurônios granulares cerebelares. GW0742 em 100 μM aumenta a transativação mediada por PPARα dependendo da presença de 1.5% BSA em células MCF-7.
GW0742 é um agonista PPAR β/δ sintético de alta afinidade, e seu possível papel na prevenção do avanço de processos inflamatórios e apoptóticos induzidos pela bleomicina, que a longo prazo leva ao aparecimento de fibrose pulmonar. Nossos dados mostraram que o tratamento com GW0742 (0.3 mg/Kg, 10 por cento DMSO, eu.p.) tem efeitos terapêuticos no dano pulmonar, diminuindo muitos parâmetros inflamatórios e apoptóticos detectados pela medição de: 1) produção de citocinas; 2) acúmulo de leucócitos, medido indiretamente como diminuição da mieloperoxidase (MPO) atividade; 3) Degradação de IkBα e translocação nuclear de NF-kB; 4) Fosforilação de ERK; 5) estresse oxidativo pela formação de NO devido à expressão de iNOS; 6) localização de nitrotirosina e PAR; 7) o grau de apoptose, avaliado pelo equilíbrio Bax e Bcl-2, Expressão do ligante FAS e coloração TUNEL. Tomados em conjunto, nossos resultados mostram claramente que GW0742 reduz a lesão pulmonar e a inflamação devido à instilação intratraqueal de BLEO em camundongos.
