GW0742 CAS:317318-84-6

GW 0742 este un agonist selectiv PPARδ (EC50 = 1.1 nM) care prezintă o selectivitate de 1.000 de ori față de celelalte subtipuri de PPAR umane. GW 0742 prezintă neuroprotecție dependentă de timp în apoptoza indusă de KCl scăzut în culturile neuronale de granule cerebeloase. În ciuda proprietăților neuroprotectoare observate, prelungit (48h) incubație cu GW 0742 a produs o toxicitate inerentă semnificativă. S-a determinat că această moarte celulară este apoptotică, așa cum s-a identificat cu testul TUNEL.

GW-0742 prezintă activitate împotriva hPPARα, hPPARy și hPPAR5 cu EC50 de 1.1 μM, 2 μM și 1 nM, respectiv, în testul de transactivare pe bază de celule. GW-0742 (0.2 μM și 1 μM) creșteri semnificative ale activității reporter a PPARβ/δ în keratinocitele N/TERT-1. GW0742 (1 μM) are ca rezultat o inhibare semnificativă a numărului mediu de keratinocite N/TERT-1.

GW-0742 la 100 μM produce o creștere pronunțată a expresiei c-Jun la 6 ore în culturi de neuroni granule cerebeloase. GW0742 la 100 μM crește transactivarea mediată de PPARα în funcție de prezența 1.5% BSA în celulele MCF-7.

GW0742 este un agonist sintetic de mare afinitate PPAR p/5, și rolul său posibil în prevenirea progresului proceselor inflamatorii și apoptotice induse de bleomicină, că pe termen lung duce la apariţia fibrozei pulmonare. Datele noastre au arătat că GW0742-tratament (0.3 mg/Kg, 10 procente DMSO, i.p.) are efecte terapeutice asupra afectarii pulmonare, scăzând numeroși parametri inflamatori și apoptotici detectați prin măsurarea: 1) producerea de citokine; 2) acumularea de leucocite, indirect măsurată ca scădere a mieloperoxidazei (MPO) activitate; 3) Degradarea IkBα și translocarea nucleară NF-kB; 4) fosforilarea ERK; 5) stres oxidativ prin formarea de NO datorită exprimării iNOS; 6) nitrotirozina si localizarea PAR; 7) gradul de apoptoză, evaluat prin balanța Bax și Bcl-2, Exprimarea ligandului FAS și colorarea TUNEL. Luate împreună, rezultatele noastre arată în mod clar că GW0742 reduce leziunile pulmonare și inflamația din cauza instilării intratraheale de BLEO la șoareci..