Име: GW0742
Други имена: GW610742
CAS #: 317318-84-6
Молекулна формула: C21H17F4NO3S2
Молекулно тегло: 471.488
Плътност: 1.5
Точка на топене: 134-136ºC
Точка на кипене: 591.5ºC
Пламна точка: 311.5ºC
Разтворимост: soluble in DMSO and ethanol
Външен вид: white to light yellow solid
Чистота: 99%
GW 0742 is a selective PPARδ agonist (EC50 = 1.1 nM) който проявява 1000-кратна селективност спрямо другите човешки PPAR подтипове. GW 0742 проявява зависима от времето невропротекция при апоптоза, индуцирана от нисък KCl, в невронни култури на церебеларни гранули. Despite the neuroprotective properties observed, продължително (48ч) инкубиране с GW 0742 produced significant inherent toxicity. Тази клетъчна смърт е определена като апоптотична, както е идентифицирано с теста TUNEL.
GW-0742 shows activity against hPPARα, hPPARγ and hPPARδ with EC50 of 1.1 μM, 2 μM и 1 nM, съответно, in cell based transactivation assay. GW-0742 (0.2 μM и 1 μM) значително повишаване на репортерната активност на PPARβ/δ в N/TERT-1 кератиноцити. GW0742 (1 μM) води до значително инхибиране на средния брой N/TERT-1 кератиноцити.
GW-0742 при 100 μM предизвиква ясно изразено увеличение на експресията на c-Jun при 6 часа в невронни култури от церебеларни гранули. GW0742 на 100 μM увеличава PPARα-медиираната трансактивация в зависимост от наличието на 1.5% BSA в MCF-7 клетки.
GW0742 е синтетичен PPAR β/δ агонист с висок афинитет, и възможната му роля в предотвратяването на развитието на възпалителни и апоптотични процеси, предизвикани от блеомицин, че дългосрочно води до появата на белодробна фиброза. Нашите данни показаха, че GW0742-третиране (0.3 мг/кг, 10 процента DMSO, i.p.) има терапевтични ефекти при белодробно увреждане, намаляване на много възпалителни и апоптотични параметри, открити чрез измерване на: 1) производство на цитокини; 2) натрупване на левкоцити, индиректно измерено като понижение на миелопероксидазата (MPO) активност; 3) Разграждане на IkBα и ядрена транслокация на NF-kB; 4) ERK фосфорилиране; 5) стрес оксидативен чрез образуване на NO поради експресия на iNOS; 6) нитротирозин и PAR локализация; 7) степента на апоптоза, оценени чрез Bax и Bcl-2 баланс, Експресия на FAS лиганд и оцветяване с TUNEL. Взети заедно, нашите резултати ясно показват, че GW0742 намалява увреждането на белите дробове и възпалението, дължащо се на интратрахеалното BLEO - вливане в мишки.
