GW0742 CAS:317318-84-6

GW 0742 є селективним агоністом PPARδ (EC50 = 1.1 нМ) який демонструє 1000-кратну селективність порівняно з іншими підтипами PPAR людини. GW 0742 демонструє залежну від часу нейропротекцію при апоптозі, індукованому низьким вмістом KCl, у культурах нейронів гранул мозочка. Незважаючи на нейропротекторні властивості, спостер, тривалий (48ч) інкубація з GW 0742 викликало значну природну токсичність. Було визначено, що загибель клітин є апоптотичною, як визначено за допомогою аналізу TUNEL.

GW-0742 виявляє активність проти hPPARα, hPPARγ і hPPARδ з EC50 1.1 мкМ, 2 мкМ і 1 нМ, відповідно, в аналізі клітинної трансактивації. GW-0742 (0.2 мкМ і 1 мкМ) значне підвищення активності репортера PPARβ/δ в N/TERT-1 кератиноцитах. GW0742 (1 мкМ) призводить до значного пригнічення середньої кількості кератиноцитів N/TERT-1.

GW-0742 в 100 мкМ викликає виражене збільшення експресії c-Jun при 6 годин у культурах нейронів гранул мозочка. GW0742 на 100 мкМ збільшує PPARα-опосередковану трансактивацію залежно від присутності 1.5% БСА в клітинах MCF-7.

GW0742 є синтетичним високоафінним агоністом β/δ PPAR, і його можливу роль у запобіганні розвитку запальних і апоптичних процесів, індукованих блеоміцином, що довгостроково призводить до появи легеневого фіброзу. Наші дані показали, що GW0742-лікування (0.3 мг/кг, 10 відсотків ДМСО, i.p.) має терапевтичний ефект при пошкодженні легень, зниження багатьох параметрів запалення та апоптозу, виявлених вимірюванням: 1) вироблення цитокінів; 2) скупчення лейкоцитів, опосередковано вимірюється як зниження мієлопероксидази (МПО) діяльність; 3) Деградація IkBα та ядерна транслокація NF-kB; 4) Фосфорилювання ERK; 5) стрес-окислювач шляхом утворення NO внаслідок експресії iNOS; 6) локалізація нітротирозину та ПАР; 7) ступінь апоптозу, оцінюється за балансом Bax і Bcl-2, Експресія ліганду FAS і фарбування TUNEL. Взяті разом, наші результати чітко показують, що GW0742 зменшує ураження легенів і запалення внаслідок інтратрахеального введення BLEO мишам.