GW 0742 is 'n selektiewe PPARδ-agonis (EC50 = 1.1 nM) wat 1 000-voudige selektiwiteit oor die ander menslike PPAR subtipes toon. GW 0742 toon tydafhanklike neurobeskerming in lae KCl-geïnduseerde apoptose in serebellêre korrel neuronale kulture. Ten spyte van die neurobeskermende eienskappe waargeneem, verleng (48h) inkubasie met GW 0742 beduidende inherente toksisiteit geproduseer. Hierdie seldood is vasgestel as apoptoties soos geïdentifiseer met die TUNEL-toets.
GW-0742 toon aktiwiteit teen hPPARα, hPPARγ en hPPARδ met EC50 van 1.1 μM, 2 μM en 1 nM, onderskeidelik, in selgebaseerde transaktiveringstoets. GW-0742 (0.2 μM en 1 μM) beduidende toenames in verslaggeweraktiwiteit van PPARβ/δ in N/TERT-1 keratinosiete. GW0742 (1 μM) lei tot beduidende inhibisie in die gemiddelde aantal N/TERT-1 keratinosiete.
GW-0742 by 100 μM produseer 'n uitgesproke toename in c-Jun uitdrukking by 6 ure in serebellêre korrelneuronkulture. GW0742 by 100 μM verhoog PPARα-gemedieerde transaktivering afhanklik van die teenwoordigheid van 1.5% BSA in MCF-7 selle.
GW0742 is 'n sintetiese hoë affiniteit PPAR β/δ agonis, en die moontlike rol daarvan in die voorkoming van die vooruitgang van inflammatoriese en apoptotiese prosesse wat deur bleomisien veroorsaak word, dat langtermyn lei tot die voorkoms van pulmonale fibrose. Ons data het getoon dat GW0742-behandeling (0.3 mg/Kg, 10 persentasie DMSO, i.p.) het terapeutiese effekte op longskade, dalende baie inflammatoriese en apoptotiese parameters opgespoor deur meting van: 1) sitokienproduksie; 2) leukosietophoping, indirek gemeet as afname van myeloperoksidase (MPO) aktiwiteit; 3) IkBα-degradasie en NF-kB-kerntranslokasie; 4) ERK-fosforilering; 5) stres oksidatief deur GEEN vorming as gevolg van iNOS uitdrukking; 6) nitrotirosien en PAR lokalisering; 7) die graad van apoptose, geëvalueer deur Bax en Bcl-2 balans, FAS ligand uitdrukking en TUNEL kleuring. Saam geneem, ons resultate toon duidelik dat GW0742 die longbesering en inflammasie verminder as gevolg van die intratrageale BLEO--instillasie in muise.
