GW 0742 seçici bir PPARδ agonistidir (EC50 = 1.1 nM) diğer insan PPAR alt tiplerine göre 1000 kat seçicilik sergileyen. GW 0742 serebellar granül nöron kültürlerinde düşük KCl kaynaklı apoptozda zamana bağlı nörolojik koruma sergiler. Gözlemlenen nöroprotektif özelliklere rağmen, uzun süreli (48H) GW ile kuluçka 0742 önemli doğal toksisite üretti. Bu hücre ölümünün TUNEL tahlili ile tanımlandığı gibi apoptotik olduğu belirlendi..
GW-0742 hPPARa'ya karşı aktivite gösterir, hPPARγ ve hPPARδ EC50 ile 1.1 uM, 2 uM ve 1 nM, sırasıyla, hücre bazlı işlem aktivasyonu deneyinde. GW-0742 (0.2 uM ve 1 uM) N/TERT-1 keratinositlerinde PPARβ/δ'nın raportör aktivitesinde önemli artışlar. GW0742 (1 uM) ortalama N/TERT-1 keratinosit sayısında anlamlı inhibisyonla sonuçlanır.
GW-0742 en 100 μM, c-Jun ifadesinde belirgin bir artışa neden olur. 6 serebellar granül nöron kültürlerinde saat. GW0742 en 100 μM, varlığına bağlı olarak PPARa aracılı işlemi artırır 1.5% MCF-7 hücrelerinde BSA.
GW0742 sentetik yüksek afiniteli bir PPAR β/δ agonistidir, ve bleomisinin neden olduğu inflamatuar ve apoptotik süreçlerin ilerlemesini önlemedeki olası rolü, uzun vadede pulmoner fibrozun ortaya çıkmasına neden olur. Verilerimiz GW0742 tedavisinin (0.3 mg/Kg, 10 yüzde DMSO, IP) akciğer hasarı üzerinde tedavi edici etkileri vardır, ölçümüyle tespit edilen birçok inflamatuar ve apoptotik parametrenin azaltılması: 1) sitokin üretimi; 2) lökosit birikimi, dolaylı olarak miyeloperoksidazın azalması olarak ölçülür (MPO) aktivite; 3) IkBa bozulması ve NF-kB nükleer translokasyonu; 4) ERK fosforilasyonu; 5) iNOS ekspresyonuna bağlı NO oluşumuyla stres oksidatif; 6) nitrotirozin ve PAR lokalizasyonu; 7) apoptoz derecesi, Bax ve Bcl-2 dengesi ile değerlendirilir, FAS ligand ifadesi ve TUNEL boyama. Birlikte ele alındı, sonuçlarımız açıkça GW0742'nin farelerde intratrakeal BLEO damlatmasından kaynaklanan akciğer hasarını ve iltihabı azalttığını gösteriyor.
