Tirzépatide (Mounjaro) est un nouveau médicament indiqué comme complément au régime alimentaire et à l'exercice physique dans le traitement des patients atteints de type 2 diabète sucré. Le tirzépatide est un agoniste à double récepteur, agissant sur le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) pour abaisser la glycémie.
Le tirzépatide est un double polypeptide insulinotrope glucose-dépendant. (GIP) et agoniste du GLP-1 qui a été étudié récemment comme traitement pour les patients atteints de NASH non cirrhotique (SYNERGIE-NASH, NCT04166773) compte tenu de son association avec une perte de poids significative et une amélioration des caractéristiques du syndrome métabolique dans les essais sur le diabète.
L'ajout de GIP, qui oppose les effets centraux du GLP-1 pour provoquer des nausées, est conçu pour améliorer la tolérance et également permettre un dosage plus agressif avec une exposition systémique accrue.. Une analyse post-hoc récente a montré une diminution significative des biomarqueurs liés à la NASH et une augmentation de l'adiponectine chez les patients atteints de DT2.
Les actions amaigrissantes du tirzépatide, co-agoniste du GIPR-GLP1R. Un intérêt considérable est porté sur les mécanismes d’action du tirzépatide, un co-agoniste GIPR-GLP1R très efficace qui produit des réductions supérieures de l'HbA1c et du poids corporel, par rapport à celui obtenu avec 1 mg une fois par semaine de sémaglutide chez les personnes atteintes de DT2. Le GIPR est exprimé dans plusieurs régions du cerveau de la souris et de l'homme, dans des sous-ensembles de neurones et de cellules gliales, avec certaines cellules hypothalamiques et du cerveau postérieur présentant une co-expression du GIPR et du GLP1R. Activation chimiogénétique du GIPR + les cellules de l'hypothalamus de la souris réduisent considérablement l'apport alimentaire; cependant, la co-administration d'exendine-4 n'a pas produit de réduction additive de l'apport alimentaire par rapport à l'une ou l'autre des interventions seules.
Thérapie avec le tirzépatide, 5–15 mg une fois par semaine entraîne une réduction du poids corporel de 8 à 12 % chez les personnes atteintes de DT2, incitant au développement continu du tirzépatide en tant qu'agent de perte de poids pour les personnes en surpoids ou obèses. L'importance du GIP pour les propriétés de perte de poids du tirzépatide chez l'homme est incertaine; cependant, le tirzépatide n'a pas réussi à réduire le poids corporel chez Glp1r−/- souris, impliquant un rôle dominant du GLP1R dans la perte de poids observée avec cet agent. Polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) il a été démontré qu'il réduit l'étendue des réponses aversives induites par le GLP-1 chez la souris et le rat et diminue les nausées et les vomissements chez la musaraigne.
