Tirzepatide (Mounjaro) is een nieuw medicijn dat geïndiceerd is als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging bij de behandeling van patiënten met type 2 suikerziekte. Tirzepatide is een tweevoudige receptoragonist, inwerkend op het glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptide (GIP) en glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) om de bloedsuikerspiegel te verlagen.
Tirzepatide is een duaal glucose-afhankelijk insulinetroop polypeptide (GIP) en GLP-1-agonist die onlangs is onderzocht als behandeling voor patiënten met niet-cirrotische NASH (SYNERGIE-NASH, NCT04166773) gezien de associatie met aanzienlijk gewichtsverlies en verbetering van de kenmerken van het metabool syndroom in diabetesonderzoeken.
De toevoeging van GIP, dat de centrale effecten van GLP-1 anatagoneert en misselijkheid veroorzaakt, is ontworpen om de verdraagbaarheid te verbeteren en ook een agressievere dosering mogelijk te maken met verhoogde systemische blootstelling. Een recente post-hocanalyse toonde significant verminderde NASH-gerelateerde biomarkers en verhoogde adiponectine aan bij patiënten met T2DM
De gewichtsverminderende werking van de GIPR-GLP1R-co-agonist tirzepatide. Er is veel belangstelling voor de werkingsmechanismen van tirzepatide, een zeer effectieve GIPR-GLP1R-co-agonist die superieure verlagingen van HbA1c en lichaamsgewicht veroorzaakt, ten opzichte van wat bereikt is met 1 mg eenmaal per week semaglutide bij mensen met T2D. De GIPR komt tot expressie in meerdere delen van de hersenen van muizen en mensen, in subsets van neuronen en gliacellen, waarbij enkele hypothalamische en achterhersencellen co-expressie vertonen van de GIPR en GLP1R. Chemogenetische activering van GIPR + cellen in de hypothalamus van muizen verminderden de voedselinname acuut; Echter, gelijktijdige toediening van exendine-4 veroorzaakte geen additieve vermindering van de voedselinname in vergelijking met beide interventies afzonderlijk.
Therapie met tirzepatide, 5–15 mg eenmaal per week zorgt voor een vermindering van het lichaamsgewicht van 8-12% bij mensen met type 2 diabetes, wat aanleiding geeft tot de voortdurende ontwikkeling van tirzepatide als middel voor gewichtsverlies voor mensen met overgewicht of obesitas. Het belang van GIP voor de gewichtsverlieseigenschappen van tirzepatide bij mensen is onzeker; Echter, tirzepatide slaagde er niet in het lichaamsgewicht te verminderen in Glp1r−/- muizen, wat impliceert dat GLP1R een dominante rol speelt in het gewichtsverlies dat met dit middel wordt waargenomen. Glucose-afhankelijke insulinetropisch polypeptide (GIP) Er is aangetoond dat het de mate van aversieve reacties veroorzaakt door GLP-1 bij muizen en ratten vermindert en misselijkheid en braken bij de spitsmuis vermindert.
