Tyrzepatid (Mounjaro) to nowy lek wskazany jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w leczeniu pacjentów z typem 2 cukrzyca. Tyrzepatid jest agonistą podwójnego receptora, działając na zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy (GIP) i glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) w celu obniżenia poziomu glukozy we krwi.
Tyrzepatid jest polipeptydem insulinotropowym o działaniu podwójnym, zależnym od glukozy (GIP) oraz agonista GLP-1, który był ostatnio badany w leczeniu pacjentów z NASH bez marskości wątroby (SYNERGIA-NASH, NCT04166773) biorąc pod uwagę jego związek ze znaczną utratą masy ciała i poprawą cech zespołu metabolicznego w badaniach dotyczących cukrzycy.
Dodatek GIP, który anatagonizuje ośrodkowe działanie GLP-1 i powoduje nudności, ma na celu poprawę tolerancji, a także umożliwienie bardziej agresywnego dawkowania przy zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej. Niedawna analiza post-hoc wykazała znacząco obniżone biomarkery związane z NASH i zwiększone stężenie adiponektyny u pacjentów z T2DM
Działanie zmniejszające masę ciała tyrzepatidu, współagonisty GIPR-GLP1R. Duże zainteresowanie skupia się na mechanizmach działania tyrzepatidu, wysoce skuteczny koagonista GIPR-GLP1R, który zapewnia doskonałe zmniejszenie HbA1c i masy ciała, w stosunku do osiągniętego za pomocą 1 mg raz na tydzień semaglutydu u osób z T2D. GIPR ulega ekspresji w wielu obszarach mózgu myszy i człowieka, w podzbiorach neuronów i komórek glejowych, z niektórymi komórkami podwzgórza i tyłomózgowia wykazującymi koekspresję GIPR i GLP1R. Chemogenetyczna aktywacja GIPR + komórki w podwzgórzu myszy ostro zmniejszyły przyjmowanie pokarmu; Jednakże, jednoczesne podawanie eksendyny-4 nie spowodowało addytywnego zmniejszenia spożycia pokarmu w porównaniu z jakąkolwiek interwencją osobno.
Terapia tyrzepatidem, 5–15 mg raz w tygodniu powoduje redukcję masy ciała o 8–12% u osób z T2D, co skłoniło do ciągłego rozwoju tyrzepatidu jako środka odchudzającego dla osób z nadwagą lub otyłością. Znaczenie GIP dla właściwości tyrzepatidu zmniejszających masę ciała u ludzi jest niepewne; Jednakże, tyrzepatid nie spowodował zmniejszenia masy ciała w grupie Glp1r-/- myszy, co sugeruje dominującą rolę GLP1R w utracie wagi obserwowanej w przypadku tego środka. Polipeptyd insulinotropowy zależny od glukozy (GIP) wykazano, że zmniejsza zakres reakcji awersyjnych wywołanych przez GLP-1 u myszy i szczurów oraz zmniejsza nudności i wymioty u ryjówki.
