Tirzepatid (Mounjaro) ist ein neuartiges Medikament, das als Ergänzung zu Diät und Bewegung bei der Behandlung von Typ-Patienten eingesetzt wird 2 Diabetes mellitus. Tirzepatid ist ein dualer Rezeptoragonist, Wirkt auf glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) und Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) um den Blutzuckerspiegel zu senken.
Tirzepatid ist ein duales glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) und GLP-1-Agonist, der kürzlich zur Behandlung von Patienten mit nicht zirrhotischem NASH untersucht wurde (SYNERGIE-NASH, NCT04166773) aufgrund seines Zusammenhangs mit einem signifikanten Gewichtsverlust und einer Verbesserung der Merkmale des metabolischen Syndroms in Diabetes-Studien.
Der Zusatz von GIP, das die zentralen Wirkungen von GLP-1 antagonisiert und Übelkeit verursacht, soll die Verträglichkeit verbessern und auch eine aggressivere Dosierung bei erhöhter systemischer Exposition ermöglichen. Eine kürzlich durchgeführte Post-hoc-Analyse zeigte bei Patienten mit T2DM einen signifikanten Rückgang der NASH-bezogenen Biomarker und einen Anstieg des Adiponektins
Die gewichtsreduzierenden Wirkungen des GIPR-GLP1R-Co-Agonisten Tirzepatid. Großes Interesse gilt den Wirkmechanismen von Tirzepatid, ein hochwirksamer GIPR-GLP1R-Co-Agonist, der eine hervorragende Senkung von HbA1c und Körpergewicht bewirkt, im Vergleich zu dem, was mit erreicht wurde 1 mg einmal wöchentlich Semaglutid bei Menschen mit Typ-2-Diabetes. Der GIPR wird in mehreren Regionen des Maus- und menschlichen Gehirns exprimiert, in Untergruppen von Neuronen und Gliazellen, wobei einige Hypothalamus- und Hinterhirnzellen eine Koexpression von GIPR und GLP1R zeigen. Chemogenetische Aktivierung von GIPR + Zellen im Hypothalamus der Maus reduzierten die Nahrungsaufnahme akut; Jedoch, Die gleichzeitige Verabreichung von Exendin-4 führte im Vergleich zu einer der beiden Interventionen allein nicht zu einer zusätzlichen Verringerung der Nahrungsaufnahme.
Therapie mit Tirzepatid, 5–15 mg einmal wöchentlich führen bei Menschen mit Typ-2-Diabetes zu einer Reduzierung des Körpergewichts um 8–12 %, was die Weiterentwicklung von Tirzepatid als Mittel zur Gewichtsreduktion für Menschen mit Übergewicht oder Adipositas anregt. Die Bedeutung von GIP für die Gewichtsverlusteigenschaften von Tirzepatid beim Menschen ist ungewiss; Jedoch, Tirzepatid konnte das Körpergewicht bei Glp1r−/ nicht reduzieren.- Mäuse, Dies deutet darauf hin, dass GLP1R eine dominierende Rolle bei dem mit diesem Wirkstoff beobachteten Gewichtsverlust spielt. Glucoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) Es wurde gezeigt, dass es das Ausmaß der durch GLP-1 hervorgerufenen aversiven Reaktionen bei Mäusen und Ratten verringert und Übelkeit und Erbrechen bei der Spitzmaus verringert.
