Foxo4-DRI

Foxo4-dri, Peptida FOXO4 D-Retro-Inverso, cunoscut și sub numele de Proxofim, a fost raportat pentru prima dată în „Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging” de Baar și colab..

Peptidă FOXO4 DRI cuprinzând secvența de aminoacizi: LTLRKEPASEIAQSILAYSQNGWANRRSGGKRP, în care aminoacizii din secvenţa de aminoacizi menţionată sunt resturi de D-aminoacizi. Peptida FOXO4 D-Retro-Inverso induce selectiv apoptoza celulelor senescente inversează efectele chemotoxicității și îmbătrânirii la șoareci.

FOXO4-DRI este o versiune sintetică a lui FOXO4, care conţine D aminoacizi în loc de L aminoacizi. Această modificare îi permite să păstreze funcționalitatea proteinei originale și o durată de valabilitate mai lungă, și un spațiu mai mic de corp. Funcția sa cea mai proeminentă este reglarea apoptozei în celulele senescente. Inhibă legarea FOXO4-p53. Astfel, p53 poate viza genele pro-apoptotice și poate promova exprimarea acestora. Aceste proteine, la rândul său,, determină apoptoza celulelor vechi, reducând astfel sarcina celulară veche din țesuturi. Aceasta crește diferențierea celulară și repararea țesuturilor,
și recreșterea și scăderea „vârstei biologice”.

FOXO4 este cunoscut pentru a ajuta la perpetuarea celulelor îmbătrânite sau senescente. Se leagă de p53 și, prin urmare, previne moartea apoptotică a celulelor senescente.. Peptida DRI previne interacțiunea FOXO4-p53.

Peptidă FOXO4 DRI cuprinzând secvența de aminoacizi: LTLRKEPASEIAQSILAYSQNGWANRRSGGKRP, în care aminoacizii din secvenţa de aminoacizi menţionată sunt resturi de D-aminoacizi. Peptida FOXO4 D-Retro-Inverso induce selectiv apoptoza celulelor senescente inversează efectele chemotoxicității și îmbătrânirii la șoareci