Foxo4-DRI

Foxo4-dri, Peptide FOXO4 D-Retro-Inverso, noto anche come Proxofim, è stato riportato per la prima volta in "L'apoptosi mirata delle cellule senescenti ripristina l'omeostasi dei tessuti in risposta alla chemiotossicità e all'invecchiamento" di Baar et al..

Peptide FOXO4 DRI comprendente la sequenza di aminoacidi: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRP, in cui gli amminoacidi in detta sequenza amminoacidica sono residui di D-amminoacidi. Il peptide FOXO4 D-Retro-Inverso induce selettivamente l'apoptosi delle cellule senescenti e inverte gli effetti della chemiotossicità e dell'invecchiamento nei topi.

FOXO4-DRI è una versione sintetica di FOXO4, che contiene aminoacidi D invece di aminoacidi L. Questa modifica gli consente di mantenere la funzionalità della proteina originale e una maggiore durata di conservazione, e una distanza inferiore dal corpo. La sua funzione più importante è la regolazione dell'apoptosi nelle cellule senescenti. Inibisce il legame FOXO4-p53. Pertanto p53 può colpire i geni pro-apoptotici e promuoverne l'espressione. Queste proteine, a sua volta, provocare l’apoptosi delle cellule vecchie, riducendo così il vecchio carico cellulare nei tessuti. Ciò aumenta la differenziazione cellulare e la riparazione dei tessuti,
e ricrescita e diminuzione dell’“età biologica”.

FOXO4 è noto per aiutare la perpetuazione delle cellule invecchiate o senescenti. Si lega a p53 e quindi previene la morte apoptotica delle cellule senescenti. Il peptide DRI impedisce l'interazione FOXO4-p53.

Peptide FOXO4 DRI comprendente la sequenza di aminoacidi: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRP, in cui gli amminoacidi in detta sequenza amminoacidica sono residui di D-amminoacidi. Il peptide FOXO4 D-Retro-Inverso induce selettivamente l'apoptosi delle cellule senescenti e inverte gli effetti della chemiotossicità e dell'invecchiamento nei topi