Linaklotid (markedsføres under handelsnavnet Linzess og Constella) er en peptidagonist av guanylatcyklase 2C (GC-C). Når linaklotid og dets aktive metabolitt binder seg til GC-C, det har lokal effekt på den luminale overflaten av tarmepitelet. Aktivering av GC-C med linaklotid resulterer i intra- og ekstracellulær økning av sykliske guanosinmonofosfatkonsentrasjoner (cGMP). Denne økningen av cGMP-nivåer stimulerer sekresjonen av klorid og bikarbonat i tarmlumen via aktivering av cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR) ionekanal. Metabolitten til linaklotid MM-419447 (CCEYCCNPACTGC) bidrar til de farmakologiske effektene av linaklotid. Til syvende og sist, linaklotid hjelper pasienter med IBS (spesielt med forstoppelse) ettersom GI-passasjen akselereres og frigjøringen av tarmvæske økes. I dyremodeller, en reduksjon i visceral smerte etter administrering av linaklotid kan observeres. En reduksjon i aktiviteten til smertefølende nerver oppstår som et resultat av en økning i ekstracellulær cGMP. Det ble godkjent av FDA i august 2012 for behandling av kronisk idiopatisk forstoppelse og irritabel tarm syndrom med forstoppelse (IBS-C) hos voksne.
Acetatsaltformen av linaklotid, en syntetisk, fjorten aminosyrer peptid og agonist av intestinal guanylat cyclase type C (GC-C), som er strukturelt relatert til guanylinpeptidfamilien, med sekretagog, smertestillende og avføringsmidler. Ved oral administrering, linaklotid binder seg til og aktiverer GC-C reseptorer lokalisert på den luminale overflaten av tarmepitelet. Dette øker konsentrasjonen av intracellulært syklisk guanosinmonofosfat (cGMP), som er avledet fra guanosintrifosfat (GTP). cGMP aktiverer transmembrankonduktansregulatoren for cystisk fibrose (CFTR) og stimulerer utskillelsen av klorid og bikarbonat i tarmens lumen. Dette fremmer natriumutskillelse i lumen og resulterer i økt utskillelse av tarmvæske. Dette akselererer til slutt GI-transit av tarminnhold, forbedrer avføring og lindrer forstoppelse. Økte ekstracellulære cGMP-nivåer kan også ha en antinociceptiv effekt, gjennom en ennå ikke fullstendig belyst mekanisme, som kan innebære modulering av nociceptorer funnet på tykktarmsafferente smertefibre. Linaklotid absorberes minimalt fra GI-kanalen.
