Linaklotid (markedsføres under handelsnavnet Linzess og Constella) er en peptidagonist av guanylatcyklase 2C (GC-C). Når linaklotid og dets aktive metabolitt binder seg til GC-C, det har lokal effekt på den luminale overflaten av tarmepitelet. Aktivering av GC-C med linaklotid resulterer i intra- og ekstracellulær økning av sykliske guanosinmonofosfatkonsentrasjoner (cGMP). This elevation of cGMP levels stimulates the secretion of chloride and bicarbonate into the intestinal lumen via activation of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) ion channel. The metabolite of linaclotide MM-419447 (CCEYCCNPACTGC) contributes to the pharmacologic effects of linaclotide. Til syvende og sist, linaclotide helps patients with IBS (especially with constipation) as GI transit is accelerated and the release of intestinal fluid is increased. I dyremodeller, a decrease in visceral pain after administration of linaclotide may be observed. A decrease in the activity of pain-sensing nerves occurs as a result of an increase in extracellular cGMP. It was approved by the FDA in August 2012 for the treatment of chronic idiopathic constipation and irritable bowel syndrome with constipation (IBS-C) in adults.
Acetatsaltformen av linaklotid, en syntetisk, fjorten aminosyrer peptid og agonist av intestinal guanylat cyclase type C (GC-C), som er strukturelt relatert til guanylinpeptidfamilien, med sekretagog, smertestillende og avføringsmidler. Ved oral administrering, linaklotid binder seg til og aktiverer GC-C reseptorer lokalisert på den luminale overflaten av tarmepitelet. Dette øker konsentrasjonen av intracellulært syklisk guanosinmonofosfat (cGMP), som er avledet fra guanosintrifosfat (GTP). cGMP aktiverer transmembrankonduktansregulatoren for cystisk fibrose (CFTR) og stimulerer utskillelsen av klorid og bikarbonat i tarmens lumen. Dette fremmer natriumutskillelse i lumen og resulterer i økt utskillelse av tarmvæske. Dette akselererer til slutt GI-transit av tarminnhold, improves bowel movement and relieves constipation. Increased extracellular cGMP levels may also exert an antinociceptive effect, through an as of yet not fully elucidated mechanism, that may involve modulation of nociceptors found on colonic afferent pain fibers. Linaclotide is minimally absorbed from the GI tract.
