linaclotidă (comercializat sub denumirea comercială Linzess and Constella) este un agonist peptidic al guanilat-ciclazei 2C (GC-C). Odată ce linaclotida și metabolitul său activ se leagă de GC-C, are efect local asupra suprafeței luminale a epiteliului intestinal. Activarea GC-C de către linaclotidă are ca rezultat intra- și creșterea extracelulară a concentrațiilor de guanozin monofosfat ciclic (cGMP). This elevation of cGMP levels stimulates the secretion of chloride and bicarbonate into the intestinal lumen via activation of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) ion channel. The metabolite of linaclotide MM-419447 (CCEYCCNPACTGC) contributes to the pharmacologic effects of linaclotide. Ultimately, linaclotide helps patients with IBS (especially with constipation) as GI transit is accelerated and the release of intestinal fluid is increased. In animal models, a decrease in visceral pain after administration of linaclotide may be observed. A decrease in the activity of pain-sensing nerves occurs as a result of an increase in extracellular cGMP. It was approved by the FDA in August 2012 for the treatment of chronic idiopathic constipation and irritable bowel syndrome with constipation (IBS-C) in adults.
Forma de sare acetat a linaclotidei, un sintetic, 14 peptide de aminoacizi și agonist al guanilat-ciclazei intestinale de tip C (GC-C), care este înrudit structural cu familia de peptide guaniline, cu secretagog, activitati analgezice si laxative. La administrare orală, linaclotida se leagă și activează receptorii GC-C localizați pe suprafața luminală a epiteliului intestinal. This increases the concentration of intracellular cyclic guanosine monophosphate (cGMP), care este derivat din guanozin trifosfat (GTP). cGMP activates the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) and stimulates the secretion of chloride and bicarbonate into the intestinal lumen. This promotes sodium excretion into the lumen and results in increased intestinal fluid secretion. This ultimately accelerates GI transit of intestinal contents, îmbunătățește mișcarea intestinală și ameliorează constipația. Nivelurile crescute de cGMP extracelular pot exercita, de asemenea, un efect antinociceptiv, printr-un mecanism încă nepe deplin elucidat, care poate implica modularea nociceptorilor găsiți pe fibrele dureroase aferente colonului. Linaclotida este absorbită minim din tractul gastro-intestinal.
