linaclotidă (comercializat sub denumirea comercială Linzess and Constella) este un agonist peptidic al guanilat-ciclazei 2C (GC-C). Odată ce linaclotida și metabolitul său activ se leagă de GC-C, are efect local asupra suprafeței luminale a epiteliului intestinal. Activarea GC-C de către linaclotidă are ca rezultat intra- și creșterea extracelulară a concentrațiilor de guanozin monofosfat ciclic (cGMP). Această creștere a nivelurilor de cGMP stimulează secreția de clorură și bicarbonat în lumenul intestinal prin activarea regulatorului de conductanță transmembranară a fibrozei chistice. (CFTR) canal ionic. Metabolitul linaclotidei MM-419447 (CCEYCCNPACTGC) contribuie la efectele farmacologice ale linaclotidei. În cele din urmă, linaclotida ajută pacienții cu IBS (mai ales cu constipatie) pe măsură ce tranzitul GI este accelerat și eliberarea de lichid intestinal este crescută. La modelele animale, se poate observa o scădere a durerii viscerale după administrarea de linaclotidă. O scădere a activității nervilor sensibili la durere are loc ca urmare a creșterii cGMP extracelular. A fost aprobat de FDA în august 2012 pentru tratamentul constipației cronice idiopatice și a sindromului de colon iritabil cu constipație (IBS-C) la adulti.
Forma de sare acetat a linaclotidei, un sintetic, 14 peptide de aminoacizi și agonist al guanilat-ciclazei intestinale de tip C (GC-C), care este înrudit structural cu familia de peptide guaniline, cu secretagog, activitati analgezice si laxative. La administrare orală, linaclotida se leagă și activează receptorii GC-C localizați pe suprafața luminală a epiteliului intestinal. Aceasta crește concentrația de guanozin monofosfat ciclic intracelular (cGMP), care este derivat din guanozin trifosfat (GTP). cGMP activează regulatorul conductanței transmembranare a fibrozei chistice (CFTR) si stimuleaza secretia de clor si bicarbonat in lumenul intestinal. Aceasta promovează excreția de sodiu în lumen și are ca rezultat creșterea secreției de lichid intestinal. Acest lucru accelerează în cele din urmă tranzitul GI al conținutului intestinal, îmbunătățește mișcarea intestinală și ameliorează constipația. Nivelurile crescute de cGMP extracelular pot exercita, de asemenea, un efect antinociceptiv, printr-un mecanism încă nepe deplin elucidat, care poate implica modularea nociceptorilor găsiți pe fibrele dureroase aferente colonului. Linaclotida este absorbită minim din tractul gastro-intestinal.
