Linaklotid (marknadsförs under varumärket Linzess och Constella) är en peptidagonist av guanylatcyklas 2C (GC-C). När linaklotid och dess aktiva metabolit binder till GC-C, det har lokal effekt på den luminala ytan av tarmepitelet. Aktivering av GC-C med linaklotid resulterar i intra- och extracellulär ökning av koncentrationer av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP). Denna höjning av cGMP-nivåer stimulerar utsöndringen av klorid och bikarbonat i tarmens lumen via aktivering av cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR) jonkanal. Metaboliten av linaklotid MM-419447 (CCEYCCNPACTGC) bidrar till de farmakologiska effekterna av linaklotid. I sista hand, linaklotid hjälper patienter med IBS (speciellt med förstoppning) eftersom GI-transit accelereras och frisättningen av tarmvätska ökar. I djurmodeller, en minskning av visceral smärta efter administrering av linaklotid kan observeras. En minskning av aktiviteten hos smärtavkännande nerver uppstår som ett resultat av en ökning av extracellulärt cGMP. Det godkändes av FDA i augusti 2012 för behandling av kronisk idiopatisk förstoppning och irritabel tarm med förstoppning (IBS-C) hos vuxna.
Acetatsaltformen av linaklotid, en syntetisk, fjorton aminosyror peptid och agonist av intestinal guanylatcyklas typ C (GC-C), som är strukturellt relaterad till guanylinpeptidfamiljen, med sekretagog, smärtstillande och laxerande aktiviteter. Vid oral administrering, linaklotid binder till och aktiverar GC-C-receptorer på den luminala ytan av tarmepitelet. Detta ökar koncentrationen av intracellulärt cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP), som härrör från guanosintrifosfat (GTP). cGMP aktiverar transmembrankonduktansregulatorn för cystisk fibros (CFTR) och stimulerar utsöndringen av klorid och bikarbonat i tarmens lumen. Detta främjar natriumutsöndring i lumen och resulterar i ökad tarmvätskeutsöndring. Detta påskyndar slutligen GI-transit av tarminnehåll, improves bowel movement and relieves constipation. Increased extracellular cGMP levels may also exert an antinociceptive effect, through an as of yet not fully elucidated mechanism, that may involve modulation of nociceptors found on colonic afferent pain fibers. Linaclotide is minimally absorbed from the GI tract.
