Linaclotídeo (comercializado sob o nome comercial Linzess e Constella) é um agonista peptídico da guanilato ciclase 2C (GC-C). Uma vez que a linaclotida e seu metabólito ativo se ligam ao GC-C, tem efeito local na superfície luminal do epitélio intestinal. A ativação do GC-C pela linaclotide resulta no intra- e aumento extracelular das concentrações de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). Esta elevação dos níveis de cGMP estimula a secreção de cloreto e bicarbonato no lúmen intestinal através da ativação do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) canal iônico. O metabólito da linaclotida MM-419447 (CCEYCCNPACTGC) contribui para os efeitos farmacológicos da linaclotide. Em última análise, linaclotide ajuda pacientes com SII (especialmente com constipação) à medida que o trânsito GI é acelerado e a liberação de fluido intestinal aumenta. Em modelos animais, pode ser observada uma diminuição da dor visceral após a administração de linaclotide. Uma diminuição na atividade dos nervos sensíveis à dor ocorre como resultado de um aumento no cGMP extracelular. Foi aprovado pelo FDA em agosto 2012 para o tratamento da constipação idiopática crônica e da síndrome do intestino irritável com constipação (SII-C) em adultos.
A forma de sal acetato de linaclotida, um sintético, peptídeo de quatorze aminoácidos e agonista da guanilato ciclase intestinal tipo C (GC-C), que está estruturalmente relacionado à família do peptídeo guanilina, com secretagogo, atividades analgésicas e laxantes. Após administração oral, a linaclotida se liga e ativa os receptores GC-C localizados na superfície luminal do epitélio intestinal. Isso aumenta a concentração de monofosfato de guanosina cíclico intracelular (cGMP), que é derivado do trifosfato de guanosina (GTP). cGMP ativa o regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) e estimula a secreção de cloreto e bicarbonato no lúmen intestinal. Isso promove a excreção de sódio no lúmen e resulta em aumento da secreção de fluido intestinal. Em última análise, isso acelera o trânsito gastrointestinal do conteúdo intestinal, melhora o movimento intestinal e alivia a constipação. Níveis aumentados de cGMP extracelular também podem exercer um efeito antinociceptivo, através de um mecanismo ainda não totalmente elucidado, que pode envolver modulação de nociceptores encontrados nas fibras aferentes da dor do cólon. Linaclotide é minimamente absorvido pelo trato GI.
