Лінаклотид (продається під торговою назвою Linzess and Constella) є пептидним агоністом гуанілатциклази 2C (GC-C). Після цього лінаклотид і його активний метаболіт зв’язуються з GC-C, надає місцеву дію на просвітну поверхню кишкового епітелію. Активація GC-C лінаклотидом призводить до інтра- і позаклітинне підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Таке підвищення рівня цГМФ стимулює секрецію хлоридів і бікарбонатів у просвіт кишечника через активацію регулятора трансмембранної провідності кістозного фіброзу. (CFTR) іонний канал. Метаболіт лінаклотиду ММ-419447 (CCEYCCNPACTGC) сприяє фармакологічним ефектам лінаклотиду. Зрештою, Лінаклотид допомагає пацієнтам із СРК (особливо при запорах) оскільки шлунково-кишковий транзит прискорюється і вивільнення кишкової рідини збільшується. У моделях тварин, може спостерігатися зменшення вісцерального болю після введення лінаклотиду. Зниження активності чутливих до болю нервів відбувається в результаті збільшення позаклітинного цГМФ. Він був схвалений FDA в серпні 2012 для лікування хронічного ідіопатичного запору та синдрому подразненого кишечника із запором (IBS-C) у дорослих.
Форма ацетатної солі лінаклотиду, a synthetic, fourteen amino acid peptide and agonist of intestinal guanylate cyclase type C (GC-C), which is structurally related to the guanylin peptide family, with secretagogue, analgesic and laxative activities. Upon oral administration, linaclotide binds to and activates GC-C receptors located on the luminal surface of the intestinal epithelium. This increases the concentration of intracellular cyclic guanosine monophosphate (цГМФ), which is derived from guanosine triphosphate (GTP). cGMP activates the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) and stimulates the secretion of chloride and bicarbonate into the intestinal lumen. This promotes sodium excretion into the lumen and results in increased intestinal fluid secretion. This ultimately accelerates GI transit of intestinal contents, improves bowel movement and relieves constipation. Підвищення рівня позаклітинного цГМФ також може мати антиноцицептивний ефект, через ще не повністю з’ясований механізм, це може включати модуляцію ноцицепторів, що знаходяться на аферентних больових волокнах товстої кишки. Лінаклотид мінімально всмоктується з шлунково-кишкового тракту.
