Линаклотид (продавани под търговското наименование Linzess и Constella) е пептиден агонист на гуанилат циклазата 2C (GC-C). След като линаклотид и неговият активен метаболит се свържат с GC-C, има локален ефект върху луминалната повърхност на чревния епител. Активирането на GC-C от линаклотид води до интра- и извънклетъчно повишаване на концентрациите на цикличен гуанозин монофосфат (cGMP). Това повишаване на нивата на cGMP стимулира секрецията на хлорид и бикарбонат в чревния лумен чрез активиране на трансмембранния регулатор на проводимостта на кистозната фиброза (CFTR) йонен канал. Метаболитът на линаклотид MM-419447 (CCEYCCNPACTGC) допринася за фармакологичните ефекти на линаклотид. В крайна сметка, линаклотид помага на пациенти с IBS (особено при запек) тъй като GI транзитът се ускорява и освобождаването на чревна течност се увеличава. В животински модели, може да се наблюдава намаляване на висцералната болка след приложение на линаклотид. Намаляването на активността на чувствителните за болка нерви възниква в резултат на повишаване на извънклетъчния cGMP. Той беше одобрен от FDA през август 2012 за лечение на хроничен идиопатичен запек и синдром на раздразнените черва със запек (IBS-C) при възрастни.
Формата на ацетатната сол на линаклотид, синтетичен, четиринадесет аминокиселинен пептид и агонист на чревната гуанилат циклаза тип С (GC-C), който е структурно свързан със семейството на гуанилин пептидите, със секретагога, аналгетични и слабителни дейности. При перорално приложение, линаклотид се свързва и активира GC-C рецепторите, разположени на луминалната повърхност на чревния епител. Това повишава концентрацията на вътреклетъчния цикличен гуанозин монофосфат (cGMP), който се извлича от гуанозин трифосфат (GTP). cGMP активира регулатора на трансмембранната проводимост на кистозната фиброза (CFTR) и стимулира секрецията на хлорид и бикарбонат в чревния лумен. Това насърчава отделянето на натрий в лумена и води до повишена секреция на чревна течност. Това в крайна сметка ускорява GI транзита на чревното съдържание, подобрява движението на червата и облекчава запека. Повишените извънклетъчни нива на cGMP също могат да проявят антиноцицептивен ефект, чрез все още не напълно изяснен механизъм, което може да включва модулиране на ноцицепторите, намиращи се върху аферентните болкови влакна на дебелото черво. Линаклотид се абсорбира минимално от стомашно-чревния тракт.
