Linaklotid (Linzess ve Constella ticari isimleri altında pazarlanmaktadır) guanilat siklaz 2C'nin bir peptid agonistidir (GC-C). Linaklotid ve aktif metaboliti GC-C'ye bağlandığında, bağırsak epitelinin luminal yüzeyinde lokal etkisi vardır. GC-C'nin linaklotid ile aktivasyonu, intra- ve siklik guanozin monofosfat konsantrasyonlarının hücre dışı artışı (cGMP). cGMP seviyelerindeki bu artış, kistik fibrozis transmembran iletkenlik düzenleyicisinin aktivasyonu yoluyla bağırsak lümenine klorür ve bikarbonatın salgılanmasını uyarır. (CFTR) iyon kanalı. Linaklotid MM-419447'nin metaboliti (CCEYCCNPACTGC) Linaklotidin farmakolojik etkilerine katkıda bulunur. Nihayetinde, Linaklotid IBS hastalarına yardımcı oluyor (özellikle kabızlık ile) GI geçişi hızlandırıldığından ve bağırsak sıvısının salınımı arttığından. Hayvan modellerinde, Linaklotid uygulamasından sonra iç organ ağrısında azalma gözlemlenebilir. Hücre dışı cGMP'deki artışın bir sonucu olarak ağrıyı algılayan sinirlerin aktivitesinde bir azalma meydana gelir.. Ağustos ayında FDA tarafından onaylandı. 2012 kronik idiyopatik kabızlık ve kabızlıkla birlikte irritabl bağırsak sendromunun tedavisi için (IBS-C) yetişkinlerde.
Linaklotidin asetat tuzu formu, sentetik, on dört amino asit peptidi ve bağırsak guanilat siklaz tip C'nin agonisti (GC-C), yapısal olarak guanilin peptid ailesiyle ilişkilidir, sekreter ile, analjezik ve müshil faaliyetler. Oral uygulama üzerine, linaklotid, bağırsak epitelinin luminal yüzeyinde bulunan GC-C reseptörlerine bağlanır ve onları aktive eder.. Bu, hücre içi siklik guanozin monofosfat konsantrasyonunu arttırır. (cGMP), guanozin trifosfattan türetilir (GTP). cGMP, kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyicisini aktive eder (CFTR) bağırsak lümenine klorür ve bikarbonatın salgılanmasını uyarır. Bu, lümene sodyum atılımını teşvik eder ve bağırsak sıvısı salgısının artmasına neden olur.. Bu sonuçta bağırsak içeriğinin GI geçişini hızlandırır, bağırsak hareketini iyileştirir ve kabızlığı giderir. Artmış hücre dışı cGMP seviyeleri aynı zamanda antinosiseptif bir etki de gösterebilir., henüz tam olarak aydınlatılamayan bir mekanizma aracılığıyla, kolonik afferent ağrı liflerinde bulunan nosiseptörlerin modülasyonunu içerebilen. Linaklotid gastrointestinal kanaldan minimal düzeyde emilir.
