Linaclotide (predávané pod obchodným názvom Linzess and Constella) je peptidový agonista guanylátcyklázy 2C (GC-C). Akonáhle sa linaklotid a jeho aktívny metabolit naviažu na GC-C, má lokálny účinok na luminálny povrch črevného epitelu. Aktivácia GC-C linaklotidom vedie k intra- a extracelulárne zvýšenie koncentrácií cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP). Toto zvýšenie hladín cGMP stimuluje sekréciu chloridov a bikarbonátu do lúmenu čreva prostredníctvom aktivácie regulátora transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy (CFTR) iónový kanál. Metabolit linaklotidu MM-419447 (CCEYCCNPACTGC) prispieva k farmakologickým účinkom linaklotidu. V konečnom dôsledku, linaklotid pomáha pacientom s IBS (najmä pri zápche) keďže sa zrýchľuje GI tranzit a zvyšuje sa uvoľňovanie črevnej tekutiny. Na zvieracích modeloch, možno pozorovať zníženie viscerálnej bolesti po podaní linaklotidu. Zníženie aktivity nervov vnímajúcich bolesť nastáva v dôsledku zvýšenia extracelulárneho cGMP. V auguste ho schválila FDA 2012 na liečbu chronickej idiopatickej zápchy a syndrómu dráždivého čreva so zápchou (IBS-C) u dospelých.
Forma acetátovej soli linaklotidu, syntetika, štrnásťaminokyselinový peptid a agonista črevnej guanylátcyklázy typu C (GC-C), ktorý je štruktúrne príbuzný rodine guanylínových peptidov, so sekretagogom, analgetické a laxatívne aktivity. Pri perorálnom podaní, linaklotid sa viaže na GC-C receptory umiestnené na luminálnom povrchu črevného epitelu a aktivuje ich. To zvyšuje koncentráciu intracelulárneho cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP), ktorý je odvodený od guanozíntrifosfátu (GTP). cGMP aktivuje regulátor transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy (CFTR) a stimuluje sekréciu chloridov a bikarbonátov do črevného lúmenu. To podporuje vylučovanie sodíka do lúmenu a vedie k zvýšenej sekrécii črevnej tekutiny. To v konečnom dôsledku urýchľuje GI tranzit črevného obsahu, zlepšuje pohyb čriev a zmierňuje zápchu. Zvýšené hladiny extracelulárneho cGMP môžu tiež prejavovať antinociceptívny účinok, prostredníctvom zatiaľ nie úplne objasneného mechanizmu, ktoré môžu zahŕňať moduláciu nociceptorov nachádzajúcich sa na vláknach aferentnej bolesti hrubého čreva. Linaclotid sa z GI traktu absorbuje minimálne.
