Linaklotied (bemark onder die handelsnaam Linzess en Constella) is 'n peptied-agonis van die guanilaatsiklase 2C (GC-C). Sodra linaklotied en sy aktiewe metaboliet aan GC-C bind, dit het 'n plaaslike effek op die luminale oppervlak van die derm-epiteel. Aktivering van GC-C deur linaklotied lei tot die intra- en ekstrasellulêre toename van sikliese guanosienmonofosfaatkonsentrasies (cGMP). Hierdie verhoging van cGMP-vlakke stimuleer die afskeiding van chloried en bikarbonaat in die dermlumen deur aktivering van sistiese fibrose transmembraangeleidingsreguleerder (CFTR) ioonkanaal. Die metaboliet van linaklotied MM-419447 (CCEYCCNPACTGC) dra by tot die farmakologiese effekte van linaklotied. Uiteindelik, linaclotide help pasiënte met IBS (veral met hardlywigheid) aangesien GI-oorgang versnel word en die vrystelling van dermvloeistof verhoog word. In dieremodelle, 'n afname in viscerale pyn na toediening van linaklotied kan waargeneem word. 'n Afname in die aktiwiteit van pyngevoelige senuwees vind plaas as gevolg van 'n toename in ekstrasellulêre cGMP. Dit is in Augustus deur die FDA goedgekeur 2012 vir die behandeling van chroniese idiopatiese hardlywigheid en prikkelbare derm-sindroom met hardlywigheid (IBS-C) by volwassenes.
Die asetaatsoutvorm van linaklotied, 'n sintetiese, veertien aminosuur peptied en agonis van intestinale guanilaat siklase tipe C (GC-C), wat struktureel verwant is aan die guanilinepeptiedfamilie, met sekretagog, pynstillende en lakseermiddel aktiwiteite. By orale toediening, linaklotied bind aan en aktiveer GC-C reseptore geleë op die luminale oppervlak van die derm epiteel. Dit verhoog die konsentrasie van intrasellulêre sikliese guanosienmonofosfaat (cGMP), wat afkomstig is van guanosientrifosfaat (GTP). cGMP aktiveer die sistiese fibrose transmembraangeleidingsreguleerder (CFTR) en stimuleer die afskeiding van chloried en bikarbonaat in die dermlumen. Dit bevorder natriumuitskeiding in die lumen en lei tot verhoogde dermvloeistofafskeiding. Dit versnel uiteindelik GI-transit van derminhoud, verbeter dermbeweging en verlig hardlywigheid. Verhoogde ekstrasellulêre cGMP-vlakke kan ook 'n antinosiseptiewe effek uitoefen, deur 'n meganisme wat nog nie volledig toegelig is nie, wat modulasie van nociceptors kan behels wat op kolon afferente pynvesels gevind word. Linaklotied word minimaal uit die spysverteringskanaal geabsorbeer.
