Linaklotid (tržijo pod trgovskim imenom Linzess in Constella) je peptidni agonist gvanilat ciklaze 2C (GC-C). Ko se linaklotid in njegov aktivni presnovek vežeta na GC-C, ima lokalni učinek na luminalno površino črevesnega epitelija. Aktivacija GC-C z linaklotidom povzroči intra- in zunajcelično povečanje koncentracij cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP). To zvišanje ravni cGMP stimulira izločanje klorida in bikarbonata v črevesni lumen preko aktivacije regulatorja transmembranske prevodnosti cistične fibroze. (CFTR) ionski kanal. Metabolit linaklotida MM-419447 (CCEYCCNPACTGC) prispeva k farmakološkim učinkom linaklotida. Konec koncev, linaklotid pomaga bolnikom z IBS (predvsem z zaprtjem) saj se pospeši prebavni tranzit in poveča sproščanje črevesne tekočine. V živalskih modelih, po dajanju linaklotida lahko opazimo zmanjšanje visceralne bolečine. Zmanjšanje aktivnosti živcev, ki zaznavajo bolečino, se pojavi kot posledica povečanja zunajceličnega cGMP. Avgusta ga je odobrila FDA 2012 za zdravljenje kroničnega idiopatskega zaprtja in sindroma razdražljivega črevesa z zaprtjem (IBS-C) pri odraslih.
Oblika acetatne soli linaklotida, sintetika, peptid štirinajstih aminokislin in agonist intestinalne gvanilat ciklaze tipa C (GC-C), ki je strukturno soroden družini gvanilinskih peptidov, s sekretagogom, analgetične in odvajalne dejavnosti. Po peroralni uporabi, linaklotid se veže na GC-C receptorje, ki se nahajajo na luminalni površini črevesnega epitelija, in jih aktivira. To poveča koncentracijo znotrajceličnega cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP), ki je pridobljen iz gvanozin trifosfata (GTP). cGMP aktivira regulator transmembranske prevodnosti cistične fibroze (CFTR) in spodbuja izločanje klorida in bikarbonata v črevesni lumen. To spodbuja izločanje natrija v lumen in povzroči povečano izločanje črevesne tekočine. To na koncu pospeši pretok črevesne vsebine skozi prebavila, izboljša gibanje črevesja in lajša zaprtje. Povečane zunajcelične ravni cGMP imajo lahko tudi antinociceptivni učinek, preko še ne povsem pojasnjenega mehanizma, ki lahko vključuje modulacijo nociceptorjev na aferentnih bolečinskih vlaknih debelega črevesa. Linaklotid se minimalno absorbira iz prebavil.
