5α-Dihydroprogestérone (5α-DHP, allopregnanedione,ou 5α-prégnane-3,20-dione) est un progestatif endogène et un neurostéroïde synthétisé à partir de la progestérone. C'est également un intermédiaire dans la synthèse de l'allopregnanolone et de l'isopregnanolone à partir de la progestérone..
5L'α-DHP est métabolisé par les aldo-céto réductases (AKR) AKR1C1, AKR1C2, et AKR1C4 avec une efficacité catalytique élevée. AKR1C1 forme préférentiellement la 20α-hydroxy-5α-pregnane-3-one tandis que AKR1C2 forme préférentiellement l'allopregnanolone. De même, AKR1C1 réduit et par conséquent inactive l'allopregnanolone en 5α-pregnane-3α,20α-diol. Contrairement aux autres AKR, AKR1C3 a une faible efficacité catalytique pour la réduction du 5α-DHP. Ces AKR sont fortement exprimés dans le foie et la glande mammaire humaines, mais ont une expression relativement modeste dans le cerveau et l'utérus humains..
5L'α-DHP est un agoniste du récepteur de la progestérone et un modulateur allostérique positif du récepteur GABAA. (mais avec une affinité pour ce récepteur considérée comme relativement faible (par rapport aux métabolites de la progestérone 3α-hydroxylée tels que l'allopregnanolone et la prégnanolone)).It has also been found to act as a negative allosteric modulator of the GABAA-rho receptor.The steroid has been found to possess 82% of the affinity of progesterone for the progesterone receptor in rhesus monkey uterus.5α-Dihydroprogesterone has been said to possess about 33% of the relative progestogenic potency of progesterone.In addition, it is a weak agonist of the pregnane X receptor (PXR) (EC50 >10,000 µM), with approximately six-fold lower potency relative to its 5β-isomer, 5β-dihydroprogesterone.
Allopregnanolone is transformed back into 5α-DHP by 3α-hydroxysteroid oxidoreductase, and conversion of allopregnanonlone into 5α-DHP is responsible for the progestogenic activity of allopregnanonlone.5α-DHP, via the progesterone receptor, and allopregnanolone, via the GABAA receptor, act together to induce lordosis in animals.A study found that 41% of allopregnanolone that was administered via injection was transformed into 5α-DHP in the rat brain.
