5α-Dihydroprogestérone (5α-DHP, allopregnanedione,ou 5α-prégnane-3,20-dione) est un progestatif endogène et un neurostéroïde synthétisé à partir de la progestérone. C'est également un intermédiaire dans la synthèse de l'allopregnanolone et de l'isopregnanolone à partir de la progestérone..
5L'α-DHP est métabolisé par les aldo-céto réductases (AKR) AKR1C1, AKR1C2, et AKR1C4 avec une efficacité catalytique élevée. AKR1C1 forme préférentiellement la 20α-hydroxy-5α-pregnane-3-one tandis que AKR1C2 forme préférentiellement l'allopregnanolone. De même, AKR1C1 réduit et par conséquent inactive l'allopregnanolone en 5α-pregnane-3α,20α-diol. Contrairement aux autres AKR, AKR1C3 a une faible efficacité catalytique pour la réduction du 5α-DHP. Ces AKR sont fortement exprimés dans le foie et la glande mammaire humaines, mais ont une expression relativement modeste dans le cerveau et l'utérus humains..
5L'α-DHP est un agoniste du récepteur de la progestérone et un modulateur allostérique positif du récepteur GABAA. (mais avec une affinité pour ce récepteur considérée comme relativement faible (par rapport aux métabolites de la progestérone 3α-hydroxylée tels que l'allopregnanolone et la prégnanolone)).Il a également été constaté qu'il agit comme un modulateur allostérique négatif du récepteur GABAA-rho. Il a été découvert que le stéroïde possède 82% de l'affinité de la progestérone pour le récepteur de la progestérone dans l'utérus du singe rhésus. On dit que la 5α-dihydroprogestérone possède environ 33% du pouvoir progestatif relatif de la progestérone., c'est un agoniste faible du récepteur prégnane X (PXR) (CE50 >10,000 µM), avec une puissance environ six fois inférieure par rapport à son isomère 5β, 5β-dihydroprogestérone.
L'allopregnanolone est reconvertie en 5α-DHP par la 3α-hydroxystéroïde oxydoréductase, et la conversion de l'allopregnanonlone en 5α-DHP est responsable de l'activité progestative de l'allopregnanonlone.5α-DHP, via le récepteur de la progestérone, et l'alloprégnanolone, via le récepteur MARKET, agissent ensemble pour induire la lordose chez les animaux. Une étude a révélé que 41% de l'allopregnanolone administrée par injection a été transformée en 5α-DHP dans le cerveau du rat.
