5α-Дигидропрогестерон (5α-ДГП, аллопрегнандион,или 5α-прегнан-3,20-дион) является эндогенным прогестагеном и нейростероидом, который синтезируется из прогестерона. Он также является промежуточным продуктом в синтезе аллопрегнанолона и изопрегнанолона из прогестерона..
5α-DHP метаболизируется альдокеторедуктазами. (AKR) AKR1C1, AKR1C2, и AKR1C4 с высокой каталитической эффективностью. AKR1C1 предпочтительно образует 20α-гидрокси-5α-прегнан-3-он, тогда как AKR1C2 преимущественно образует аллопрегнанолон. Аналогичным образом AKR1C1 восстанавливает и, следовательно, инактивирует аллопрегнанолон в 5α-прегнан-3α.,20α-диол. В отличие от других AKR, AKR1C3 обладает низкой каталитической эффективностью восстановления 5α-DHP. Эти AKR высоко экспрессируются в печени и молочной железе человека, но имеют относительно умеренную экспрессию в мозге и матке человека..
5α-ДГП является агонистом рецептора прогестерона и положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК. (хотя и со сродством к этому рецептору, которое считается относительно низким. (по сравнению с 3α-гидроксилированными метаболитами прогестерона, такими как аллопрегнанолон и прегнанолон)).It has also been found to act as a negative allosteric modulator of the GABAA-rho receptor.The steroid has been found to possess 82% of the affinity of progesterone for the progesterone receptor in rhesus monkey uterus.5α-Dihydroprogesterone has been said to possess about 33% of the relative progestogenic potency of progesterone.In addition, it is a weak agonist of the pregnane X receptor (PXR) (EC50 >10,000 мкМ), with approximately six-fold lower potency relative to its 5β-isomer, 5β-dihydroprogesterone.
Allopregnanolone is transformed back into 5α-DHP by 3α-hydroxysteroid oxidoreductase, and conversion of allopregnanonlone into 5α-DHP is responsible for the progestogenic activity of allopregnanonlone.5α-DHP, via the progesterone receptor, and allopregnanolone, via the GABAA receptor, действуют вместе, вызывая лордоз у животных. Исследование показало, что 41% аллопрегнанолон, введенный путем инъекции, трансформировался в 5α-ДГП в мозге крысы..
