5α-Diidroprogesterona (5α-DHP, alopregnanodiona,ou 5α-pregnano-3,20-diona) é um progestágeno e neuroesteróide endógeno sintetizado a partir da progesterona. É também um intermediário na síntese de alopregnanolona e isopregnanolona a partir da progesterona.
5α-DHP é metabolizado pelas aldo-ceto redutases (AKRs) AKR1C1, AKR1C2, e AKR1C4 com alta eficiência catalítica. AKR1C1 forma preferencialmente 20α-hidroxi-5α-pregnano-3-ona enquanto AKR1C2 forma preferencialmente alopregnanolona. Da mesma forma, AKR1C1 reduz e consequentemente inativa a alopregnanolona em 5α-pregnano-3α,20α-diol. Em contraste com os outros AKRs, AKR1C3 tem baixa eficiência catalítica para redução de 5α-DHP. Esses AKRs são altamente expressos no fígado e na glândula mamária humanos, mas têm expressão relativamente modesta no cérebro e no útero humanos..
5α-DHP é um agonista do receptor de progesterona e um modulador alostérico positivo do receptor GABAA (embora com uma afinidade por este receptor que é considerada relativamente baixa (em comparação com metabólitos de progesterona 3α-hidroxilados, como alopregnanolona e pregnanolona)).Também foi descoberto que atua como um modulador alostérico negativo do receptor GABAA-rho. Descobriu-se que o esteróide possui 82% da afinidade da progesterona para o receptor de progesterona no útero do macaco rhesus. Diz-se que a 5α-diidroprogesterona possui cerca de 33% da potência progestogênica relativa da progesterona., é um agonista fraco do receptor pregnano X (PXR) (EC50 >10,000 µM), com potência aproximadamente seis vezes menor em relação ao seu isômero 5β, 5β-diidroprogesterona.
A alopregnanolona é transformada novamente em 5α-DHP pela 3α-hidroxiesteróide oxidoredutase, e a conversão da alopregnanonona em 5α-DHP é responsável pela atividade progestogênica da alopregnanonona.5α-DHP, através do receptor de progesterona, e alopregnanolona, através do receptor MARKET, atuam juntos para induzir lordose em animais. Um estudo descobriu que 41% de alopregnanolona administrada por injeção foi transformada em 5α-DHP no cérebro de rato.
