5α-Diidroprogesterone (5α-DHP, allopregnanedione,o 5α-pregnane-3,20-dione) è un progestinico endogeno e un neurosteroide sintetizzato dal progesterone. È anche un intermedio nella sintesi di allopregnanolone e isopregnanolone dal progesterone.
5L'α-DHP viene metabolizzato dalle aldo-cheto reduttasi (AKR) AKR1C1, AKR1C2, e AKR1C4 con elevata efficienza catalitica. AKR1C1 forma preferenzialmente 20α-idrossi-5α-pregnane-3-one mentre AKR1C2 forma preferenzialmente allopregnanolone. Allo stesso modo AKR1C1 riduce e di conseguenza inattiva l'allopregnanolone in 5α-pregnane-3α,20α-diolo. A differenza degli altri AKR, AKR1C3 ha una bassa efficienza catalitica per la riduzione del 5α-DHP. Questi AKR sono altamente espressi nel fegato umano e nella ghiandola mammaria, ma hanno un'espressione relativamente modesta nel cervello e nell'utero umani.
5L'α-DHP è un agonista del recettore del progesterone e un modulatore allosterico positivo del recettore GABAA (sebbene con un'affinità per questo recettore considerata relativamente bassa (rispetto ai metaboliti del progesterone 3α-idrossilati come allopregnanolone e pregnanolone)).It has also been found to act as a negative allosteric modulator of the GABAA-rho receptor.The steroid has been found to possess 82% of the affinity of progesterone for the progesterone receptor in rhesus monkey uterus.5α-Dihydroprogesterone has been said to possess about 33% of the relative progestogenic potency of progesterone.In addition, it is a weak agonist of the pregnane X receptor (PXR) (EC50 >10,000 µM), with approximately six-fold lower potency relative to its 5β-isomer, 5β-dihydroprogesterone.
Allopregnanolone is transformed back into 5α-DHP by 3α-hydroxysteroid oxidoreductase, and conversion of allopregnanonlone into 5α-DHP is responsible for the progestogenic activity of allopregnanonlone.5α-DHP, via the progesterone receptor, and allopregnanolone, via the GABAA receptor, agiscono insieme per indurre la lordosi negli animali. Uno studio lo ha scoperto 41% di allopregnanolone somministrato tramite iniezione è stato trasformato in 5α-DHP nel cervello del ratto.
