5a-dihydroprogesteron (5a-DHP, allopregnanedion,eller 5a-pregnan-3,20-dion) är ett endogent gestagen och neurosteroid som syntetiseras från progesteron. Det är också en mellanprodukt i syntesen av allopregnanolon och isopregnanolon från progesteron.
5α-DHP metaboliseras av aldo-keto-reduktaserna (AKRs) AKR1C1, AKR1C2, och AKR1C4 med hög katalytisk effektivitet. AKR1C1 bildar företrädesvis 20α-hydroxi-5α-pregnan-3-on medan AKR1C2 preferentiellt bildar allopregnanolon. På liknande sätt reducerar och inaktiverar AKR1C1 allopregnanolon till 5α-pregnan-3α,20α-diol. I motsats till de andra AKR:erna, AKR1C3 har låg katalytisk effektivitet för reduktion av 5α-DHP. Dessa AKR uttrycks i hög grad i den mänskliga levern och bröstkörteln men har relativt blygsamt uttryck i den mänskliga hjärnan och livmodern.
5α-DHP är en agonist av progesteronreceptorn och en positiv allosterisk modulator av GABAA-receptorn (om än med en affinitet för denna receptor som anses vara relativt låg (i jämförelse med 3α-hydroxylerade progesteronmetaboliter som allopregnanolon och pregnanolon)).Det har också visat sig fungera som en negativ allosterisk modulator av GABAA-rho-receptorn. Steroiden har visat sig ha 82% av progesterons affinitet för progesteronreceptorn i rhesus apa livmoder.5α-Dihydroprogesteron har sagts ha ca. 33% av den relativa progestogena styrkan hos progesteron. Dessutom, det är en svag agonist av pregnane X-receptorn (PXR) (EC50 >10,000 μM), med ungefär sex gånger lägre potens i förhållande till dess 5p-isomer, 5β-dihydroprogesteron.
Allopregnanolon omvandlas tillbaka till 5α-DHP av 3α-hydroxisteroidoxidoreduktas, och omvandling av allopregnanonlon till 5α-DHP är ansvarig för den gestagena aktiviteten av allopregnanonlon.5α-DHP, via progesteronreceptorn, och allopregnanolon, via MARKET-receptorn, agera tillsammans för att framkalla lordos hos djur. En studie fann det 41% av allopregnanolon som administrerades via injektion transformerades till 5α-DHP i råtthjärnan.
