5a-dihydroprogesteron (5a-DHP, allopregnanedion,eller 5a-pregnan-3,20-dion) är ett endogent gestagen och neurosteroid som syntetiseras från progesteron. Det är också en mellanprodukt i syntesen av allopregnanolon och isopregnanolon från progesteron.
5α-DHP metaboliseras av aldo-keto-reduktaserna (AKRs) AKR1C1, AKR1C2, och AKR1C4 med hög katalytisk effektivitet. AKR1C1 bildar företrädesvis 20α-hydroxi-5α-pregnan-3-on medan AKR1C2 preferentiellt bildar allopregnanolon. På liknande sätt reducerar och inaktiverar AKR1C1 allopregnanolon till 5α-pregnan-3α,20α-diol. I motsats till de andra AKR:erna, AKR1C3 har låg katalytisk effektivitet för reduktion av 5α-DHP. Dessa AKR uttrycks i hög grad i den mänskliga levern och bröstkörteln men har relativt blygsamt uttryck i den mänskliga hjärnan och livmodern.
5α-DHP är en agonist av progesteronreceptorn och en positiv allosterisk modulator av GABAA-receptorn (om än med en affinitet för denna receptor som anses vara relativt låg (i jämförelse med 3α-hydroxylerade progesteronmetaboliter som allopregnanolon och pregnanolon)).It has also been found to act as a negative allosteric modulator of the GABAA-rho receptor.The steroid has been found to possess 82% of the affinity of progesterone for the progesterone receptor in rhesus monkey uterus.5α-Dihydroprogesterone has been said to possess about 33% of the relative progestogenic potency of progesterone.In addition, it is a weak agonist of the pregnane X receptor (PXR) (EC50 >10,000 μM), with approximately six-fold lower potency relative to its 5β-isomer, 5β-dihydroprogesterone.
Allopregnanolone is transformed back into 5α-DHP by 3α-hydroxysteroid oxidoreductase, and conversion of allopregnanonlone into 5α-DHP is responsible for the progestogenic activity of allopregnanonlone.5α-DHP, via the progesterone receptor, and allopregnanolone, via the GABAA receptor, agera tillsammans för att framkalla lordos hos djur. En studie fann det 41% av allopregnanolon som administrerades via injektion transformerades till 5α-DHP i råtthjärnan.
