5α-Dihydroprogesterone (5α-DHP, allopregnanedione,or 5α-pregnane-3,20-dione) is an endogenous progestogen and neurosteroid that is synthesized from progesterone.It is also an intermediate in the synthesis of allopregnanolone and isopregnanolone from progesterone.
5α-DHP is metabolized by the aldo-keto reductases (AKRs) AKR1C1, AKR1C2, og AKR1C4 med høy katalytisk effektivitet. AKR1C1 danner fortrinnsvis 20α-hydroksy-5α-pregnan-3-on mens AKR1C2 fortrinnsvis danner allopregnanolon. På samme måte reduserer og inaktiverer AKR1C1 allopregnanolon til 5α-pregnan-3α,20α-diol. I motsetning til de andre AKRene, AKR1C3 har lav katalytisk effektivitet for reduksjon av 5α-DHP. Disse AKR-ene er sterkt uttrykt i den menneskelige leveren og brystkjertelen, men har relativt beskjedent uttrykk i den menneskelige hjernen og livmoren.
5α-DHP er en agonist av progesteronreseptoren og en positiv allosterisk modulator av GABAA-reseptoren (om enn med en affinitet for denne reseptoren som anses som relativt lav (sammenlignet med 3α-hydroksylerte progesteronmetabolitter som allopregnanolon og pregnanolon)).It has also been found to act as a negative allosteric modulator of the GABAA-rho receptor.The steroid has been found to possess 82% of the affinity of progesterone for the progesterone receptor in rhesus monkey uterus.5α-Dihydroprogesterone has been said to possess about 33% of the relative progestogenic potency of progesterone.In addition, it is a weak agonist of the pregnane X receptor (PXR) (EC50 >10,000 μM), with approximately six-fold lower potency relative to its 5β-isomer, 5β-dihydroprogesterone.
Allopregnanolone is transformed back into 5α-DHP by 3α-hydroxysteroid oxidoreductase, and conversion of allopregnanonlone into 5α-DHP is responsible for the progestogenic activity of allopregnanonlone.5α-DHP, via the progesterone receptor, and allopregnanolone, via the GABAA receptor, handle sammen for å indusere lordose hos dyr. En studie fant det 41% av allopregnanolon som ble administrert via injeksjon ble transformert til 5α-DHP i rottehjernen.
