5α-Dihydroprogesterone (5α-DHP, allopregnanedione,or 5α-pregnane-3,20-dione) is an endogenous progestogen and neurosteroid that is synthesized from progesterone.It is also an intermediate in the synthesis of allopregnanolone and isopregnanolone from progesterone.
5α-DHP is metabolized by the aldo-keto reductases (AKRs) AKR1C1, AKR1C2, en AKR1C4 met hoge katalytische efficiëntie. AKR1C1 vormt bij voorkeur 20α-hydroxy-5α-pregnane-3-one, terwijl AKR1C2 bij voorkeur allopregnanolon vormt. Op dezelfde manier reduceert AKR1C1 allopregnanolone en inactiveert het vervolgens tot 5α-pregnanolon.,20α-diol.In tegenstelling tot de andere AKR's, AKR1C3 heeft een lage katalytische efficiëntie voor de reductie van 5α-DHP. Deze AKR's komen in hoge mate tot expressie in de menselijke lever en borstklier, maar hebben een relatief bescheiden expressie in de menselijke hersenen en baarmoeder..
5α-DHP is een agonist van de progesteronreceptor en een positieve allosterische modulator van de GABAA-receptor (zij het met een affiniteit voor deze receptor die als relatief laag wordt beschouwd (in vergelijking met 3α-gehydroxyleerde progesteronmetabolieten zoals allopregnanolon en pregnanolon)).Er is ook gevonden dat het werkt als een negatieve allosterische modulator van de GABAA-rho-receptor. Er is vastgesteld dat de steroïde een 82% van de affiniteit van progesteron voor de progesteronreceptor in de baarmoeder van resusapen. Er wordt gezegd dat 5α-dihydroprogesteron ongeveer 33% van de relatieve progestagene potentie van progesteron. Bovendien, het is een zwakke agonist van de pregnaan X-receptor (PXR) (EC50 >10,000 μM), met een ongeveer zes keer lagere potentie vergeleken met zijn 5β-isomeer, 5β-dihydroprogesteron.
Allopregnanolon wordt door 3α-hydroxysteroïde-oxidoreductase weer omgezet in 5α-DHP, en de omzetting van allopregnanonlone in 5α-DHP is verantwoordelijk voor de progestagene activiteit van allopregnanonlone.5α-DHP, via de progesteronreceptor, en allopregnanolone, via de MARKT-receptor, werken samen om lordose bij dieren te veroorzaken. Een onderzoek heeft dat aangetoond 41% van allopregnanolone dat via injectie werd toegediend, werd in de hersenen van de rat omgezet in 5α-DHP.
