5α-Dihydroprogesterone (5α-DHP, allopregnanedione,or 5α-pregnane-3,20-dione) is an endogenous progestogen and neurosteroid that is synthesized from progesterone.It is also an intermediate in the synthesis of allopregnanolone and isopregnanolone from progesterone.
5α-DHP is metabolized by the aldo-keto reductases (AKRs) AKR1C1, AKR1C2, und AKR1C4 mit hoher katalytischer Effizienz. AKR1C1 bildet vorzugsweise 20α-Hydroxy-5α-Pregnan-3-on, während AKR1C2 vorzugsweise Allopregnanolon bildet. In ähnlicher Weise reduziert und inaktiviert AKR1C1 Allopregnanolon zu 5α-Pregnan-3α,20α-Diol. Im Gegensatz zu den anderen AKRs, AKR1C3 hat eine geringe katalytische Effizienz bei der Reduktion von 5α-DHP. Diese AKRs werden in der menschlichen Leber und Brustdrüse stark exprimiert, weisen jedoch eine relativ geringe Expression im menschlichen Gehirn und in der Gebärmutter auf.
5α-DHP ist ein Agonist des Progesteronrezeptors und ein positiver allosterischer Modulator des GABAA-Rezeptors (allerdings mit einer als relativ gering einzuschätzenden Affinität zu diesem Rezeptor (im Vergleich zu 3α-hydroxylierten Progesteronmetaboliten wie Allopregnanolon und Pregnanolon)).Es wurde auch festgestellt, dass es als negativer allosterischer Modulator des GABAA-Rho-Rezeptors wirkt. Es wurde festgestellt, dass das Steroid dies besitzt 82% der Affinität von Progesteron für den Progesteronrezeptor im Uterus von Rhesusaffen. 5α-Dihydroprogesteron soll etwa besitzen 33% der relativen progestogenen Wirksamkeit von Progesteron, es ist ein schwacher Agonist des Pregnan-X-Rezeptors (PXR) (EC50 >10,000 μM), mit etwa sechsfach geringerer Wirksamkeit im Vergleich zu seinem 5β-Isomer, 5β-Dihydroprogesteron.
Allopregnanolon wird durch 3α-Hydroxysteroid-Oxidoreduktase wieder in 5α-DHP umgewandelt, und die Umwandlung von Allopregnanonlon in 5α-DHP ist für die progestogene Aktivität von Allopregnanonlon verantwortlich.5α-DHP, über den Progesteronrezeptor, und Allopregnanolon, über den MARKET-Rezeptor, wirken zusammen, um bei Tieren eine Lordose auszulösen. Eine Studie ergab das 41% Eine Menge Allopregnanolon, das per Injektion verabreicht wurde, wurde im Gehirn der Ratte in 5α-DHP umgewandelt.
