5α-Dihydroprogesterone (5α-DHP, allopregnanedione,or 5α-pregnane-3,20-dione) is an endogenous progestogen and neurosteroid that is synthesized from progesterone.It is also an intermediate in the synthesis of allopregnanolone and isopregnanolone from progesterone.
5α-DHP is metabolized by the aldo-keto reductases (AKRs) AKR1C1, AKR1C2, and AKR1C4 with high catalytic efficiency.AKR1C1 preferentially forms 20α-hydroxy-5α-pregnane-3-one while AKR1C2 preferentially forms allopregnanolone.Similarly AKR1C1 reduces and consequently inactivates allopregnanolone into 5α-pregnane-3α,20α-diol.In contrast to the other AKRs, AKR1C3 has low catalytic efficiency for reduction of 5α-DHP.These AKRs are highly expressed in the human liver and mammary gland but have relatively modest expression in the human brain and uterus.
5α-DHP is an agonist of the progesterone receptor and a positive allosteric modulator of the GABAA receptor (albeit with an affinity for this receptor that is regarded as relatively low (in comparison to 3α-hydroxylated progesterone metabolites such as allopregnanolone and pregnanolone)).Також було встановлено, що він діє як негативний алостеричний модулятор рецептора GABAA-rho. Було встановлено, що стероїд має 82% спорідненості прогестерону з рецептором прогестерону в матці мавпи-резус. Вважається, що 5α-дигідропрогестерон має приблизно 33% відносної гестагенної сили прогестерону. Крім того, це слабкий агоніст рецептора прегнану Х (PXR) (EC50 >10,000 мкМ), з приблизно в шість разів нижчою активністю порівняно з його 5β-ізомером, 5β-дигідропрогестерон.
Алопрегнанолон перетворюється назад у 5α-DHP за допомогою 3α-гідроксистероїд оксидоредуктази, а перетворення алопрегнанонлону в 5α-DHP відповідає за прогестагенну активність алопрегнанонлону. 5α-DHP, через рецептор прогестерону, і алопрегнанолон, Через Receptor Market, act together to induce lordosis in animals.A study found that 41% of allopregnanolone that was administered via injection was transformed into 5α-DHP in the rat brain.
