5α-дигідропрогестерон (5α-DHP, алопрегнандіон,або 5α-прегнан-3,20-діон) є ендогенним прогестагеном і нейростероїдом, який синтезується з прогестерону. Він також є проміжним продуктом у синтезі алопрегнанолону та ізопрегнанолону з прогестерону.
5α-DHP метаболізується альдо-кеторедуктазами (AKR) AKR1C1, AKR1C2, і AKR1C4 з високою каталітичною ефективністю. AKR1C1 переважно утворює 20α-гідрокси-5α-прегнан-3-он, тоді як AKR1C2 переважно утворює алопрегнанолон. Подібним чином AKR1C1 відновлює та, отже, інактивує алопрегнанолон до 5α-прегнан-3α,20α-діол. На відміну від інших AKR, AKR1C3 має низьку каталітичну ефективність для відновлення 5α-DHP. Ці AKR сильно експресуються в печінці та молочній залозі людини, але мають відносно помірну експресію в мозку та матці людини.
5α-DHP є агоністом рецептора прогестерону та позитивним алостеричним модулятором рецептора ГАМК (хоча і з спорідненістю до цього рецептора, яка вважається відносно низькою (порівняно з 3α-гідроксильованими метаболітами прогестерону, такими як алопрегнанолон і прегнанолон)).Також було встановлено, що він діє як негативний алостеричний модулятор рецептора GABAA-rho. Було встановлено, що стероїд має 82% спорідненості прогестерону з рецептором прогестерону в матці мавпи-резус. Вважається, що 5α-дигідропрогестерон має приблизно 33% відносної гестагенної сили прогестерону. Крім того, це слабкий агоніст рецептора прегнану Х (PXR) (EC50 >10,000 мкМ), з приблизно в шість разів нижчою активністю порівняно з його 5β-ізомером, 5β-дигідропрогестерон.
Алопрегнанолон перетворюється назад у 5α-DHP за допомогою 3α-гідроксистероїд оксидоредуктази, а перетворення алопрегнанонлону в 5α-DHP відповідає за прогестагенну активність алопрегнанонлону. 5α-DHP, через рецептор прогестерону, і алопрегнанолон, Через Receptor Market, діють разом, щоб викликати лордоз у тварин. Дослідження показало, що 41% алопрегнанолону, який вводили шляхом ін’єкції, трансформувався в 5α-DHP у мозку щура.
