5α-дихидропрогестерон (5α-DHP, алопрегнандион,или 5α-прегнан-3,20-дион) е ендогенен прогестоген и невростероид, който се синтезира от прогестерон. Той също е междинен продукт в синтеза на алопрегнанолон и изопрегнанолон от прогестерон.
5α-DHP се метаболизира от алдо-кето редуктазите (AKRs) AKR1C1, AKR1C2, и AKR1C4 с висока каталитична ефективност. AKR1C1 преференциално образува 20α-хидрокси-5α-прегнан-3-он, докато AKR1C2 преференциално образува алопрегнанолон. По подобен начин AKR1C1 редуцира и следователно инактивира алопрегнанолон в 5α-прегнан-3α,20α-диол.За разлика от другите АКР, AKR1C3 има ниска каталитична ефективност за намаляване на 5α-DHP. Тези AKR са силно експресирани в човешкия черен дроб и млечна жлеза, но имат относително умерена експресия в човешкия мозък и матка.
5α-DHP е агонист на прогестероновия рецептор и положителен алостеричен модулатор на GABAA рецептора (макар и с афинитет към този рецептор, който се счита за относително нисък (в сравнение с 3α-хидроксилираните метаболити на прогестерон като алопрегнанолон и прегнанолон)).It has also been found to act as a negative allosteric modulator of the GABAA-rho receptor.The steroid has been found to possess 82% of the affinity of progesterone for the progesterone receptor in rhesus monkey uterus.5α-Dihydroprogesterone has been said to possess about 33% of the relative progestogenic potency of progesterone.In addition, it is a weak agonist of the pregnane X receptor (PXR) (EC50 >10,000 μM), with approximately six-fold lower potency relative to its 5β-isomer, 5β-dihydroprogesterone.
Allopregnanolone is transformed back into 5α-DHP by 3α-hydroxysteroid oxidoreductase, and conversion of allopregnanonlone into 5α-DHP is responsible for the progestogenic activity of allopregnanonlone.5α-DHP, via the progesterone receptor, and allopregnanolone, via the GABAA receptor, act together to induce lordosis in animals.A study found that 41% of allopregnanolone that was administered via injection was transformed into 5α-DHP in the rat brain.
