GFT505 je nov dvojni agonist izooblik PPARα in PPARδ, ki izboljša metabolizem lipidov in glukoze v vrsti 2 diabetes mellitus (T2DM) in ima hepatoprotektivne učinke pri mišjih modelih nealkoholne maščobne bolezni jeter (NAFLD).
Elafibranor (GFT505) je eksperimentalno zdravilo, ki ga preučuje in razvija Genfit za zdravljenje kardiometabolnih bolezni, vključno s sladkorno boleznijo, insulinska rezistenca, dislipidemija, in nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD).
Elafibranor je dvojni agonist PPARα/δ.
Elafibranor je agonist receptorjev, ki jih aktivira peroksisomski proliferator (PPAR) α in δ.1 Poveča izločanje HDL in izražanje z lipidi povezanih genov ABCA1, PLIN2, in ABHD5 v celicah Caco-2/TC7 na način, odvisen od PPARα. Elafibranor (10 mg/kg) zmanjša raven plazemskih trigliceridov in celotnega holesterola, hkrati pa poveča plazemski HDL in izražanje Acox1, ciljni gen PPARα, v jetrih ApoE2-KI divjega tipa, vendar ne knockout PPARα, miši, hranjene z zahodno prehrano. Vendar, Miši z izločenimi PPARα kažejo znižanje ravni skupnega in ne-HDL holesterola v plazmi, kar kaže, da ima PPARδ vlogo pri teh funkcijah. Elafibranor (30 mg/kg) zmanjša z dieto povzročeno makro- in mikrosteatozo pri mišjem modelu brezalkoholnega steatohepatitisa s pomanjkanjem PPARα.2 Prav tako zmanjša kopičenje holesterola in trigliceridov ter makrovezikularno steatozo v jetrih db/db miši, odpornih na inzulin, hranjenih s pomanjkanjem metionina in holina. (MCD) prehrana. Formulacije, ki vsebujejo elafibranor, so v kliničnih preiskavah za zdravljenje nealkoholnega steatohepatitisa.
