GFT505 е нов двоен агонист на PPARα и PPARδ изоформите, което подобрява метаболизма на липидите и глюкозата в тип 2 захарен диабет (T2DM) и проявява хепатопротективни ефекти при миши модели на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD).
Елафибранор (GFT505) е експериментално лекарство, което се изучава и разработва от Genfit за лечение на кардиометаболични заболявания, включително диабет, инсулинова резистентност, дислипидемия, и неалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD).
Елафибранор е двоен PPARα/δ агонист.
Елафибранор е агонист на рецепторите, активирани от пероксизомния пролифератор (PPAR) α и δ.1 Повишава секрецията на HDL и експресията на свързаните с липидите гени ABCA1, PLIN2, и ABHD5 в Caco-2/TC7 клетки по PPARα-зависим начин. Елафибранор (10 mg/kg) намалява нивата на плазмените триглицериди и общия холестерол, докато повишава плазмения HDL и експресията на Acox1, PPARα целеви ген, в черния дроб на ApoE2-KI див тип, но не и PPARα нокаут, мишки, хранени със западна диета. Въпреки това, PPARα нокаут мишки показват понижение на плазмените нива на общ и не-HDL холестерол, което показва, че PPARδ има роля в тези функции. Елафибранор (30 mg/kg) намалява предизвиканите от диетата макро- и микро-стеатоза в PPARα-дефицитен миши модел на неалкохолен стеатохепатит.2 Той също така намалява натрупването на холестерол и триглицериди, както и макровезикуларна стеатоза в черния дроб на инсулин-резистентни db/db мишки, хранени с дефицит на метионин-холин (MCD) диета. Съставите, съдържащи елафибранор, са в процес на клинично изследване за лечение на неалкохолен стеатохепатит.
