Acetat de larazotidă CAS:881851-50-9

Acetatul de larazotidă este o peptidă sintetică bazată pe o enterotoxină Vibrio cholerae numită toxină zonula occludens care scade permeabilitatea intestinală.. A fost efectuată o investigație pentru a descoperi care parte specifică a acestei toxine a fost responsabilă pentru această activitate. Mai mulți mutanți au fost construiți și testați pentru activitatea lor biologică și capacitatea lor de a se lega de celulele epiteliale intestinale în cultură.. Regiunea responsabilă a fost situată lângă capătul carboxil al proteinei toxinei. Această regiune a coincis cu un produs peptidic generat de Vibrio cholerae. Secvența de opt aminoacizi din această regiune a fost împărtășită cu zonulina, o proteină endogenă implicată în modularea joncțiunii strânse. Această secvență a fost denumită mai târziu acetat de larazotidă.

Larazotida este un inhibitor al permeabilității paracelulare. În boala celiacă, o cale care permite fragmentelor de proteină gliadină să treacă de epiteliul intestinal și, ulterior, să declanșeze un răspuns imun începe cu legarea fragmentelor de gliadină indigeste la receptorul motivului CXC al chemokinei 3 (CXCR3) pe partea luminală a epiteliului intestinal (vezi aceasta pagina). Aceasta duce la inducerea factorului de diferențiere mieloid 88 (MYD88) și eliberarea zonulinei în lumen. Zonulina se leagă apoi de receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) și receptorul activat de protează 2 (PAR2) în epiteliul intestinal. Acest complex inițiază apoi o cale de semnalizare care în cele din urmă are ca rezultat dezasamblarea joncțiunii strânse și permeabilitatea intestinală crescută.. Acetatul de larazotidă intervine la mijlocul acestei căi prin blocarea receptorilor de zonulină, prevenind astfel dezasamblarea joncțiunii strânse și creșterea asociată a permeabilității intestinale.