Larazotid Acetate CAS:881851-50-9

Larazotid acetát je syntetický peptid založený na enterotoxíne Vibrio cholerae nazývanom toxín zonula ocludens, ktorý znižuje priepustnosť čriev.. Uskutočnilo sa vyšetrovanie, aby sa zistilo, ktorá konkrétna časť tohto toxínu bola zodpovedná za túto aktivitu. Bolo skonštruovaných niekoľko mutantov a testovaných na ich biologickú aktivitu a ich schopnosť viazať sa na črevné epitelové bunky v kultúre. Zodpovedná oblasť bola umiestnená blízko karboxylového konca toxínového proteínu. Táto oblasť sa zhodovala s peptidovým produktom generovaným Vibrio cholerae. Osem aminokyselinová sekvencia v tejto oblasti bola zdieľaná so zonulínom, endogénny proteín zapojený do modulácie tesného spojenia. Táto sekvencia bola neskôr označená ako larazotidacetát.

Larazotid je inhibítor paracelulárnej permeability. Pri celiakii, jedna dráha, ktorá umožňuje fragmentom gliadínového proteínu dostať sa cez črevný epitel a následne spustiť imunitnú odpoveď, začína väzbou nestráviteľných fragmentov gliadínu na chemokínový CXC motívový receptor 3 (CXCR3) na luminálnej strane črevného epitelu (pozrite si túto stránku). To vedie k indukcii myeloidného diferenciačného faktora 88 (MYD88) a uvoľňovanie zonulínu do lúmenu. Zonulin sa potom viaže na receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR) a proteázou aktivovaný receptor 2 (PAR2) v črevnom epiteli. Tento komplex potom iniciuje signálnu dráhu, ktorá nakoniec vedie k demontáži tesného spojenia a zvýšenej črevnej permeabilite. Larazotidacetát zasahuje uprostred tejto dráhy blokovaním zoulinových receptorov, čím sa zabráni demontáži tesného spojenia a súvisiacemu zvýšeniu priepustnosti čreva.