Larazotid Asetat CAS:881851-50-9

Larazotid asetat, bağırsak geçirgenliğini azaltan, zonula occludens toksini adı verilen Vibrio cholerae enterotoksinine dayanan sentetik bir peptiddir.. Bu toksinin hangi spesifik kısmının bu aktiviteden sorumlu olduğunu bulmak için bir araştırma yapıldı.. Çeşitli mutantlar oluşturulmuş ve biyolojik aktiviteleri ve kültürde bağırsak epitel hücrelerine bağlanma yetenekleri açısından test edilmiştir.. Sorumlu bölge, toksin proteininin karboksil terminaline yakın bir yerde bulunuyordu.. Bu bölge Vibrio cholerae tarafından üretilen bir peptit ürünüyle çakıştı. Bu bölgedeki sekiz amino asit dizisi zonulin ile paylaşılıyordu, sıkı bağlantı modülasyonunda yer alan endojen bir protein. Bu dizi daha sonra larazotid asetat olarak adlandırıldı..

Larazotid paraselüler geçirgenliğin bir inhibitörüdür. Çölyak hastalığında, Gliadin proteini parçalarının bağırsak epitelini geçmesine ve ardından bir bağışıklık tepkisini tetiklemesine izin veren bir yol, sindirilmeyen gliadin parçalarının kemokin CXC motif reseptörüne bağlanmasıyla başlar. 3 (CXCR3) bağırsak epitelinin luminal tarafında (bu sayfaya bakın). Bu miyeloid farklılaşma faktörünün indüklenmesine yol açar 88 (MYD88) ve zonulin'in lümene salınması. Zonulin daha sonra epidermal büyüme faktörü reseptörüne bağlanır. (EGFR) ve proteazla aktifleşen reseptör 2 (PAR2) bağırsak epitelinde. Bu kompleks daha sonra bir sinyal yolu başlatır ve bu da sonunda sıkı bağlantıların ayrılmasına ve bağırsak geçirgenliğinin artmasına neden olur.. Larazotid asetat, zonulin reseptörlerini bloke ederek bu yolun ortasına müdahale eder., böylece sıkı bağlantıların sökülmesi ve buna bağlı olarak bağırsak geçirgenliğinde artış önlenir.