Larazotidacetat CAS:881851-50-9

Larazotide acetate er et syntetisk peptid basert på et Vibrio cholerae enterotoksin kalt zonula occludens toksin som reduserer tarmpermeabiliteten. En undersøkelse ble utført for å finne ut hvilken spesifikk del av dette toksinet som var ansvarlig for denne aktiviteten. Flere mutanter ble konstruert og testet for deres biologiske aktivitet og deres evne til å binde seg til tarmepitelceller i kultur. Den ansvarlige regionen var lokalisert nær karboksylterminalen til toksinproteinet. Denne regionen falt sammen med et peptidprodukt generert av Vibrio cholerae. Den åtte aminosyresekvensen i denne regionen ble delt med zonulin, et endogent protein involvert i tight junction modulering. Denne sekvensen ble senere betegnet som larazotidacetat.

Larazotid er en hemmer av paracellulær permeabilitet. Ved cøliaki, en vei som lar fragmenter av gliadinprotein komme forbi tarmepitelet og deretter utløse en immunrespons begynner med binding av ufordøyelige gliadinfragmenter til kjemokin CXC-motivreseptoren 3 (CXCR3) på den luminale siden av tarmepitelet (se denne siden). Dette fører til induksjon av myeloid differensieringsfaktor 88 (MYD88) og frigjøring av zonulin inn i lumen. Zonulin binder seg deretter til epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) and protease-activated receptor 2 (PAR2) in the intestinal epithelium. This complex then initiates a signalling pathway that eventually results in tight junction disassembly and increased intestinal permeability. Larazotide acetate intervenes in the middle of this pathway by blocking zonulin receptors, thereby preventing tight junction disassembly and associated increase in intestinal permeability.