Larazotide Acetate CAS:881851-50-9

Larazotide asetaat is 'n sintetiese peptied gebaseer op 'n Vibrio cholerae enterotoksien genaamd zonula occludens toksien wat derm deurlaatbaarheid verminder. 'n Ondersoek is uitgevoer om te ontdek watter spesifieke deel van hierdie gifstof vir hierdie aktiwiteit verantwoordelik was. Verskeie mutante is gebou en getoets vir hul biologiese aktiwiteit en hul vermoë om te bind aan derm-epiteelselle in kultuur. Die verantwoordelike streek was naby die karboksielterminus van die toksienproteïen geleë. Hierdie streek het saamgeval met 'n peptiedproduk wat deur Vibrio cholerae gegenereer is. Die agt aminosuurvolgorde in hierdie streek is met sonulien gedeel, 'n endogene proteïen betrokke by stywe aansluiting modulasie. Hierdie volgorde is later as larasotied asetaat aangewys.

Larazotide is 'n inhibeerder van parasellulêre deurlaatbaarheid. In coeliakie, een pad wat fragmente van gliadienproteïen toelaat om verby die derm-epiteel te kom en daarna 'n immuunrespons te aktiveer, begin met binding van onverteerbare gliadienfragmente aan die chemokien CXC-motiefreseptor 3 (CXCR3) aan die luminale kant van die intestinale epiteel (sien hierdie bladsy). Dit lei tot die induksie van myeloïede differensiasiefaktor 88 (MYD88) en die vrystelling van sonulien in die lumen. Zonulien bind dan aan epidermale groeifaktorreseptor (EGFR) en protease-geaktiveerde reseptor 2 (PAR2) in die derm-epiteel. Hierdie kompleks begin dan 'n seinweg wat uiteindelik lei tot die demontage van stywe aansluiting en verhoogde intestinale deurlaatbaarheid. Larazotide-asetaat gryp in die middel van hierdie pad in deur sonulienreseptore te blokkeer, daardeur voorkom stywe aansluiting demontage en gepaardgaande toename in intestinale deurlaatbaarheid.