Octan larazotydu CAS:881851-50-9

Octan larazotydu jest syntetycznym peptydem na bazie enterotoksyny Vibrio cholerae zwanej toksyną zonula occludens, która zmniejsza przepuszczalność jelit. Przeprowadzono badanie, aby odkryć, która konkretna część tej toksyny jest odpowiedzialna za to działanie. Skonstruowano i przetestowano kilka mutantów pod kątem ich aktywności biologicznej i zdolności do wiązania się z komórkami nabłonka jelit w hodowli. Odpowiedzialny region znajdował się w pobliżu końca karboksylowego białka toksyny. Region ten pokrywał się z produktem peptydowym wytwarzanym przez Vibrio cholerae. Sekwencja ośmiu aminokwasów w tym regionie była wspólna z zonuliną, endogenne białko zaangażowane w modulację połączeń ścisłych. Sekwencję tę nazwano później octanem larazotidu.

Larazotid jest inhibitorem przepuszczalności parakomórkowej. W celiakii, jeden ze szlaków, który umożliwia fragmentom białka gliadyny przedostanie się przez nabłonek jelitowy i następnie wywołanie odpowiedzi immunologicznej, rozpoczyna się od związania niestrawnych fragmentów gliadyny z receptorem motywu chemokiny CXC 3 (CXCR3) po luminalnej stronie nabłonka jelitowego (zobacz tę stronę). Prowadzi to do indukcji czynnika różnicowania mieloidalnego 88 (MYD88) i uwalnianie zonuliny do światła. Następnie zonulina wiąże się z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i receptor aktywowany proteazą 2 (PAR2) w nabłonku jelitowym. Kompleks ten inicjuje następnie szlak sygnalizacyjny, który ostatecznie skutkuje rozłączeniem połączeń ścisłych i zwiększoną przepuszczalnością jelit. Octan larazotydu interweniuje w środku tego szlaku, blokując receptory zonuliny, zapobiegając w ten sposób demontażowi połączeń ścisłych i związanemu z tym wzrostowi przepuszczalności jelit.