Larazotid acetat CAS:881851-50-9

Larazotid acetat je sintetični peptid, ki temelji na enterotoksinu Vibrio cholerae, imenovanem zonula occludens toksin, ki zmanjšuje prepustnost črevesja.. Opravljena je bila preiskava, da bi ugotovili, kateri del tega toksina je odgovoren za to aktivnost. Več mutantov je bilo konstruiranih in testiranih na njihovo biološko aktivnost in sposobnost vezave na črevesne epitelne celice v kulturi. Odgovorna regija je bila blizu karboksilnega konca proteina toksina. Ta regija je sovpadala s peptidnim produktom, ki ga ustvari Vibrio cholerae. Zaporedje osmih aminokislin v tej regiji je bilo deljeno z zonulinom, endogeni protein, ki sodeluje pri modulaciji tesnih stikov. To zaporedje je bilo kasneje označeno kot larazotid acetat.

Larazotid je zaviralec paracelularne prepustnosti. Pri celiakiji, Ena pot, ki omogoči fragmentom gliadinskega proteina, da preidejo črevesni epitelij in posledično sprožijo imunski odziv, se začne z vezavo neprebavljivih fragmentov gliadina na receptor motiva kemokina CXC 3 (CXCR3) na luminalni strani črevesnega epitelija (glej to stran). To vodi do indukcije mieloidnega diferenciacijskega faktorja 88 (MYD88) in sproščanje zonulina v lumen. Zonulin se nato veže na receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR) in proteazno aktivirani receptor 2 (PAR2) v črevesnem epiteliju. Ta kompleks nato sproži signalno pot, ki sčasoma povzroči razgradnjo tesnega stika in povečano prepustnost črevesja. Larazotid acetat poseže na sredino te poti z blokiranjem zonulinskih receptorjev, s čimer se prepreči demontaža tesnega spoja in s tem povezano povečanje prepustnosti črevesja.