Ларазотиду ацетат CAS:881851-50-9

Ларазотиду ацетат є синтетичним пептидом на основі ентеротоксину Vibrio cholerae, що називається zonula occludens toxin, який знижує проникність кишечника.. Було проведено дослідження, щоб виявити, яка конкретна частина цього токсину відповідальна за цю активність. Кілька мутантів були сконструйовані та перевірені на їхню біологічну активність і здатність зв’язуватися з кишковими епітеліальними клітинами в культурі. Відповідальна ділянка була розташована поблизу карбоксильного кінця білка токсину. Ця область збігалася з пептидним продуктом, утвореним Vibrio cholerae. Послідовність восьми амінокислот у цій області була спільною з зонуліном, ендогенний білок, що бере участь у модуляції тісного з’єднання. Пізніше ця послідовність була названа ларазотиду ацетатом.

Ларазотид є інгібітором парацелюлярної проникності. При целіакії, один із шляхів, який дозволяє фрагментам білка гліадину проходити через кишковий епітелій і згодом запускати імунну відповідь, починається зі зв’язування неперетравлюваних фрагментів гліадину з рецептором мотиву хемокіну CXC 3 (CXCR3) на просвітній стороні кишкового епітелію (перегляньте цю сторінку). Це призводить до індукції мієлоїдного фактора диференціювання 88 (MYD88) і вивільнення зонуліну в просвіт. Потім зонулін зв’язується з рецептором епідермального фактора росту (EGFR) і рецептор, що активується протеазою 2 (PAR2) в епітелії кишечника. Потім цей комплекс ініціює сигнальний шлях, який зрештою призводить до розкладання щільного з’єднання та підвищення кишкової проникності.. Ларазотиду ацетат втручається в середину цього шляху, блокуючи рецептори зонуліну, таким чином запобігаючи щільному розбиранню з’єднання та пов’язаному з цим підвищенню кишкової проникності.